氟酰脲又称为双苯氟脲，是新型含氟昆虫生长调节剂，属于苯甲酰脲类，可阻止昆虫生长过程中蜕皮阶段的几丁质合成，从而影响昆虫蜕皮，使得害虫在蜕皮时不能形成新的表皮，导致虫体呈畸形而死亡。此外，还能调节昆虫的生长发育，抑制蜕皮变态以及抑制害虫的吃食速度，具有很高的杀卵活性。
氟酰脲是苯甲酰脲类杀虫剂中的第三大产品，1999年由马克西姆-阿甘（现安道麦）公司上市。氟酰脲最初由意大利意赛格开发出来，随后意赛格将其所有权转售给了马克西姆化学工程有限公司，并进行再开发和商品化，商品名为Rimon。氟酰脲在低剂量使用时，显示对鳞翅目（斜纹夜蛾、小菜蛾、苹果蠹蛾等）、甲虫目（马铃薯甲虫）、半翅目（粉虱）、潜叶虫等害虫具有较高的活性，主要用于棉花、马铃薯、柑橘、玉米、苹果及十字花科甘蓝和番茄、茄子等茄果类农作物。
氟酰脲除了以单一成分形式开发为乳油、悬浮剂等剂型，还可与联苯菊酯、啶虫脒、吡虫啉等大宗杀虫剂复配。2017年种植季，安道麦就在美国通过了氟酰脲与啶虫脒复配的产品，主要用于苹果树上的蠹蛾、梨木虱和卷叶蛾等害虫的防控。目前氟酰脲国内登记仅有安道麦马克西姆有限公司一家，剂型有98.5%氟酰脲原药、10%联苯·氟酰脲悬浮剂、16%啶虫·氟酰脲乳油。
1 氟酰脲主要发展历程
1.1 市场概况
氟酰脲为安道麦公司的第一个专有产品，最初从拉丁美洲引进，现在已于多个国家上市，用于多种农作物。2004年被美国环保署授予有机磷杀虫剂替代地位，科聚亚（现在的爱利思达生命科学）是该产品在美国的独家销售商。2012年安道麦向英国提交的通告信中表示，将不再提交进一步的数据以支持登记评审，欧盟委员会取消了该公司氟酰脲原药的临时登记。成员国中已经批准的含有该活性物质的产品在相应的授权取消后一年之内退出市场。另外，对含有该物质的农药产品的登记亦在2012年10月3日前取消；2015年获得美国批准；2016年，安道麦的Cormoran（氟酰脲+啶虫脒）在澳大利亚被批准用于苹果树和梨树；2017年，安道麦的Voraz（灭多威+氟酰脲）被巴西当局批准延期用于番茄、小米、高粱、椰子和棕榈。
截至2014年，氟酰脲的销售额持续增长，2014年其全球销售额达8,723万美元，2009—2014年的复合年增长率为9.0%。2015—2017年，受美元持续走强、农产品价格下滑、世界各国分销渠道的库存居高不下、草甘膦价格走低、气候条件不利（包括受厄尔尼诺现象导致的弱季风气候）等诸多因素影响，氟酰脲销售额持续下跌，2017年跌至5,413万美元。2018、2019年，氟酰脲市场趋于稳定，一直在5,300万美元左右徘徊，终端品牌制剂折百原药量规模在200吨左右。
1.2 专利情况
该产品化合物专利已过期，混剂专利主要有CN201811001427、CN201810308811、CN201810107280、CN201810107288、CN201610756961、CN201610756927、CN201610763491、CN201610757125、CN201510922058、CN201310677288、CN201310677926、CN201310677970、CN201310677982、CN201310677311、CN201310677413、CN201310142153、CN201110220024、CN201110215025、CN201110213679、CN201110197641、CN201110199225、CN201110200140、CN201110199573、CN201110201757、CN201110209376等，合成专利有CN201310561651，这些专利多数有效。
1.3 主要生产工艺情况
氟酰脲的生产流程不是很复杂，采用2,6-二氟苯甲酰胺与草酰氯反应合成2,6-二氟苯甲酰异氰酸酯，再与自制的3-氯-4-[1,1,2-三氟-2-(三氟甲氧基)乙氧基]苯胺加成得到氟酰脲。反应式见图2。
印度UPL、Gharda等当地生产企业，每年均从中国采购大量的2,6-二氟苯甲酰胺用于在印度合成氟酰脲。
2 全球市场分析
2.1 氟酰脲主要国家和地区的销售额
根据Kleffmann数据库，氟酰脲2017年全球分国家分作物销售额情况详见表1。
从表2中的数据可以看出，2017年氟酰脲的销售区域主要是亚洲和拉美，销售额分别为1,628万和1,144万美元，二者的销售额占全球销售总额的51%；北美自由贸易区（825万美元）位列第三，占全球市场的15.2%；欧洲和中东非洲地区销售额仅占全球市场的1.9%，可忽略不计。在亚洲地区，氟酰脲主要用于棉花，2017年销售额为1,254万美元，占该地区氟酰脲销售额的77%；拉美地区各作物上均有使用，除大豆、玉米外，在其他作物上的销售额均较低。
印度是氟酰脲的第一大市场，其2017年的销售额为1,263万美元，占全球市场的23.3%；美国（795万美元）和巴西（702万美元）分列第2、3位，占全球市场的14.7%和13.0%。其他国家销售比较分散，销售额较低。
在作物上，目前最大的作物板块是棉花，2017年的销售额为1,988万美元，占全球市场的36.7%；果蔬是氟酰脲的第二大应用作物，2017年的销售额为1,011万美元，占全球市场的18.7%；大豆（521万美元，占9.6%）、玉米（270万美元，占5.0%）、非作物（1,534万美元，占28.3%）也是氟酰脲的重要市场；在谷物、水稻和甘蔗上虽有销售，但销售额均低于50万美元。
2.2 近几年热点市场
目前，氟酰脲销售主要集中在印度、美国和巴西。2017年，安道麦在中国登记上市该产品，商品名瑞梦得（联苯菊酯+氟酰脲）和卡猛瑞（啶虫脒+氟酰脲），用于苹果和甘蓝。随着氟酰脲在中国的上市，亚太地区预计将成为氟酰脲增速最快的市场。
氟酰脲未来关注的市场应继续放在拉美、亚太、北美地区，利用现有资源，扩大销售。
2.3 主要市场中的主要参与者及进口商
目前全球市场，氟酰脲相关产品的参与者主要有以下几个企业：
安道麦，主要在全球销售；科聚亚（现在的爱利思达生命科学），主要在美国销售。印度本土企业UPL、Gharda等，占据印度本土重要市场份额。
根据历年市场和销售数据观察，笔者认为，氟酰脲产品现有的格局在一段时间内会维持稳定，安道麦作为主要推动者的格局难以改变。而印度本土市场完全由印度企业自主合成加工，相对封闭，国内企业直接进入印度的可能性不大。作为仿制企业，国内企业在氟酰脲产品上的潜在发展路径有以下几个方向：
一是立足细分市场和小众作物上的混剂产品，通过氟酰脲与传统成分的混配制剂打开市场，尤其是印度、巴西等核心市场所能辐射的印尼、巴拉圭、乌拉圭等小市场。
二是依托中间体产业链，一方面强化核心中间体2,6-二氟苯甲酰胺上游的2,6-二氟苯腈资源；另一方面开拓下游的同系列化合物氟铃脲、除虫脲、氟啶脲、虱螨脲等资源，形成产业链。
三是与安道麦，印度Gharda、UPL以及美国本土经销商形成稳固的代工服务。
3 潜在市场登记方案简析
3.1 全球登记情况
氟酰脲是苯甲酰脲类杀虫剂中的第三大产品，1999年，由马克西姆-阿甘（现安道麦）公司上市。氟酰脲最初为意大利意赛格开发的杀虫剂，随后意赛格将其所有权转售给了马克西姆化学工程有限公司，并进行开发和商品化，商品名为Rimon。
氟酰脲靶标作物为柑橘、果树和蔬菜等，防治鳞翅目、鞘翅目和双翅目害虫的幼虫。氟酰脲现由不同开发公司在许多国家登记，用于众多的作物。2001年，氟酰脲在美国登记，用于观赏植物；科聚亚在美国市场销售氟酰脲；继而于2004年上市用于棉花，商品名为Diamond；2005年，用于苹果树和马铃薯，商品名Rimon。
2002年，氟酰脲在欧盟获准登记。2003年，在法国上市，用于果树和马铃薯；2004年，在意大利登记，用于马铃薯。2012年，由于马克西姆-阿甘撤销了氟酰脲在欧盟的登记，所以其在欧盟的销售额下降；2015年，Tessenderlo Kerley收购了先正达氟酰脲的权利，其中包括商品名、登记和专项技术等。
2017年，在中国获得登记，用于苹果和甘蓝；在越南获得登记，用于咖啡。
目前，氟酰脲已在49个国家登记，在40多个国家销售，包括印度、美国、巴西、阿根廷、韩国、哥伦比亚、墨西哥、委内瑞拉、巴基斯坦、土耳其和以色列等。
目前国内原药登记企业仅有安道麦一家，登记含量为98.5%，有效期至2022年（登记证号：PD20171727）。
3.2 制剂登记情况分析
安道麦在国内投放以混配制剂为主，国内氟酰脲企业可以仿制安道麦的制剂，或与其他成分进行混配，但需考虑专利问题。
目前，安道麦投放的经典剂型有5%氟酰脲+5%联苯菊酯SC和9%氟酰脲+7%啶虫脒EC。
3.3 登记市场与登记模式的选择
根据前述部分对市场情况的介绍以及对原药及制剂登记情况的分析，氟酰脲的市场登记可以通过以下方案加以布局：
在原药登记方面，中国企业应当根据原药生产情况，自行生成原药相关的GLP数据，在巴西、美国、亚太地区尝试登记氟酰脲原药。
在制剂登记方面，企业在海外登记中首选的剂型依然是跨国公司目前投放成功的剂型；在制剂登记国别和作物上，建议企业考虑在巴西主要登记用于大豆，在印度和美国主要登记用于棉花。此外，还可以考虑投放草坪用药、白蚁防治等非农业用药。
作者：秦恩昊
