氯氟醚菌唑(mefentrifluconazole) 是由巴斯夫发现并开发的首个新型异丙醇三唑类杀菌剂,填补了继2002年硅氟唑上市之后无三唑类杀菌剂新品上市的空白。化学结构独特、产品性能优异、环境相容性友好,是病害防治和抗性管理的重要工具,是巴斯夫具有划时代意义的新产品,并已在全球60多个国家的40多种作物上展开登记,2018年在韩国率先上市。


作用机理


与其他三唑类杀菌剂一样,氯氟醚菌唑为C14-脱甲基化抑制剂,通过阻止麦角甾醇的生物合成,抑制细胞生长,破坏菌体细胞膜功能。与其他三唑类杀菌剂不同的是,其分子中含有的异丙醇基团,使其能从游离态自由旋转与靶标结合成为结合态,减少病菌突变,延缓抗性的产生和发展,因此,其对多种抗性菌株始终保持高效,可以解决常规三唑类杀菌剂不能解决的抗性问题,将为种植者提供病害防治和抗性治理的新工具。



主要特点


杀菌谱广:氯氟醚菌唑与其它三唑类杀菌剂相比,杀菌范围更广,对苹果、玉米、番茄和葡萄等作物上的褐斑病、斑点落叶病、炭疽病、玉米大斑病、番茄早疫病和辣椒炭疽病、白粉病、锈病等60多种难以防治的真菌病害,都有很高的防治效果。


治病彻底:氯氟醚菌唑具有很好的内吸传导性,药剂可被植物的根茎叶吸收,并传输到植株的各个部位,将病菌杀死,对60多种植物真菌病害都有很好的预防和治疗作用,治病更彻底。


活性更高:氯氟醚菌唑含有独特的异丙醇基团,非常灵活地从游离态自由旋转与靶标结合成为结合态,很好地抑制壳针抱菌的转移,减少病菌突变,杀菌活性更高,治病效果更好。


持效期长:氯氟醚菌唑与其它三唑类杀菌剂一样,具有内吸传导性,对病害兼具预防、治疗和铲除作用,速效性好,持效期更长。


使用方便:氯氟醚菌唑由于具有很好的内吸传导性,能被植物的根茎叶吸收,因此,不但可用于喷雾,也可用于拌种和土壤处理。


毒性更低:氯氟醚菌唑拥有较好的环境特性,其对哺乳动物、蜜蜂等毒性较低,安全性较高。是生产无公害农产品的首选药剂。


无抗药性:氯氟醚菌唑虽然是三唑类杀菌剂,但是在结构上又与其它三唑类杀菌剂不同,是一种全新结构的杀菌剂,与其它杀菌剂无交互抗性,是病害抗性治理的首选药剂。


具有优异的生物性能:氯氟醚菌唑表现出优异的生物性能,帮助全球种植户提升作物活力,提高作物产量和品质。


合成


合成路线一:由4-氟-2-三氟甲基苯乙酮与4-氯苯酚在碱性条件下发生取代反应生成1-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]乙酮,再与三甲基锍碘化物或三甲基锍甲基硫酸盐发生环氧化反应,生成2-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]-2-甲基环氧乙烷,与1,2,4-三氮唑在碱性条件下发生开环反应得到氯氟醚菌唑。


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合成路线二:由1-溴-4-氟-2-三氟甲基苯在碱性条件下与4-氯苯酚发生取代反应,生成1-溴-4Chemicalbook-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯,在异丙基氯化镁或氯化锂作用下,与乙酰氯发生反应,生成1-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]乙酮,再与液溴发生取代反应,生成2-溴-1-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]乙酮,然后与1,2,4-三氮唑在氢化钠作用下发生取代反应,生成1-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]-2-[1,2,4]-三唑-1-基乙酮,再与甲基溴化镁发生格氏反应,得到氯氟醚菌唑。


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合成路线三:由4-溴-2-三氟甲基碘苯与异丙基氯化镁生成格氏试剂,与乙酰氯反应生成4-溴-2-三氟甲基苯乙酮,再与三甲基锍碘化物反应生成2-(4-溴-2-三氟甲基苯基)-2-甲基环氧乙烷,与1,2,4-三氮唑在碱性条件下发生开环反应,生成1-(4-溴-2-三氟甲基苯基)-1-甲基-2-(1,2,4-三唑-1-基)乙醇,再与双(频哪醇合)二硼发生反应得到1-[2-氯-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂戊环)-2-基]-1-甲基-2-(1,2,4-三唑-1-基)乙醇,加入双氧水氧化得到3-三氟甲基-4-[1-甲基-1-羟基-2-(1,2,4-三唑-1-基)乙基]苯酚,最后在碱性条件下与4-氯氟苯发生醚化反应,生成氯氟醚菌唑。


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这3条合成路线,路线二和路线三反应过程相对较长,多步涉及危险工艺(如格氏反应等),产生“三废”量大,总收率相对较低。路线一所用原料易得,反应条件温和,路线短,收率高,合成成本低,是相对比较适宜的工业化路线。


登记


2016年起,巴斯夫陆续向欧盟、美国、加拿大、墨西哥、巴西等国家和地区,以及亚洲主要市场递交登记申请。


2018年,氯氟醚菌唑在韩国取得登记,并率先上市。


2019年6月,氯氟醚菌唑作为减风险农药在美国获准登记。


2019年6月11日,氯氟醚菌唑原药在澳大利亚取得登记;同年7月1日,75.0 g/L氯氟醚菌唑SC(商品名:Belanty)在澳大利亚登记,用于防治苹果树黑星病(Venturia inaequalis)、葡萄白粉病(Uncinula necator)。


2019年,巴斯夫也向新西兰环保局申请进口Revystar(100 g/L氯氟醚菌唑+50 g/L氟唑菌酰胺)。氯氟醚菌唑将成为新西兰登记的新有效成分;而氟唑菌酰胺亦已在新西兰登记,商品名为Systiva、Adexar、Sercadis。


2019年,加拿大有害生物管理局(PMRA)建议登记基于氯氟醚菌唑的6个新杀菌剂产品。其中,包括4个单剂Lenvyor、Cevya、Maxtima、Relenya和2个复配产品BAS 752 RC(氯氟醚菌唑+氟唑菌酰胺)、Belyan(氯氟醚菌唑+氟唑菌酰胺+吡唑醚菌酯)。


2019年,巴斯夫宣布在哥伦比亚上市氯氟醚菌唑产品Belanty。该产品不仅防治水稻病害,而且可以减少用水、提高水稻产量。

2020年1月7日,巴斯夫欧洲公司在我国登记了基于氯氟醚菌唑的4个产品:97%氯氟醚菌Chemicalbook唑原药(低毒)、400g/L氯氟醚菌唑SC(低毒)、400g/L氯氟醚·吡唑醚酯SC(低毒;200g/L氯氟醚菌唑+200g/L吡唑醚菌酯)、240g/L氯氟醚·吡唑酯EC(低毒;100g/L氯氟醚菌唑+140g/L吡唑醚菌酯)。


2012年7月12日,巴斯夫农业公司在我国申请了氯氟醚菌唑的化合物专利。其授权公告号为:CN103649057B;发明名称:杀真菌的取代的2-[2-卤代烷基-4-苯氧基苯基]-1-[1,2,4]-三唑-1-基乙醇化合物。该专利将于2032年7月11日到期,其在欧洲(EP2731935B1)等地的化合物专利也将于2032年7月到期。


总结


氯氟醚菌唑是巴斯夫具有划时代意义的新产品,是三唑类杀菌剂中的一匹黑马,其市场将领先于该领域中的龙头产品。它的上市,填补了近10年来无三唑类杀菌剂新品上市的空白,也将进一步丰富巴斯夫的产品组合,极大地提升巴斯夫在杀菌剂市场的全球地位。