世界农化网中文网报道: 三唑类杀菌剂为全球第二大杀菌剂产品类型,2019年的全球销售额为32.12亿美元,占杀菌剂市场的17.6%,仅次于后来居上的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂(全球销售额43.67亿美元,占杀菌剂市场的23.9%)。
目前上市的三唑类杀菌剂主要有20多个,前五大产品依次为:戊唑醇(5.92亿美元)、氟环唑(5.32亿美元)、丙环唑(3.72亿美元)、苯醚甲环唑(3.60亿美元)、环丙唑醇(3.59亿美元)。其销售总额为22.15亿美元,占三唑类杀菌剂市场的69.0%。五强产品各具所长,都曾领军过三唑类杀菌剂市场,其中的环丙唑醇更是创造了6.10亿美元的辉煌历史。
″80后″的环丙唑醇是由瑞士山道士(现先正达)研发的三唑类杀菌剂,1986年首次报道,1988年上市,率先进入欧州市场,并迅速成为欧洲谷物用杀菌剂市场的领导者。环丙唑醇在大豆市场的推广也很快,并超越了其在谷物用杀菌剂市场的地位。
对中国市场而言,环丙唑醇可谓姗姗来迟。近年来,先正达的″力承″、江苏中旗的″冬翠″(皆为40%环丙唑醇悬浮剂)等产品已在市场打开局面,它们以对小麦白粉病、锈病的较好防效,成为我国小麦用杀菌剂市场″资历深厚″的″新秀″。
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作用机理及应用
20世纪80年代是三唑类杀菌剂发展的黄金时期,有多款产品接连上市,其中不乏重磅产品,如戊唑醇、丙环唑、苯醚甲环唑、环丙唑醇等,期间,还上市了腈菌唑、三唑醇、己唑醇等,这些产品至今仍在农业生产中发挥重要作用。近年来,环丙唑醇在中国市场渐入佳境。
环丙唑醇(英文通用名:cyproconazole;商品名:Alto等;其他名称:环菌唑、环唑醇;开发代号:SAN 619 F)是由山道士(现先正达)研发的三唑类杀菌剂,是两种非对映异构体(约1︰1)的混合物。其为甾醇脱甲基化抑制剂,通过抑制病原菌甾醇生物合成中细胞色素P450的C14去甲基过程,阻碍真菌细胞壁的形成,导致病菌死亡。
环丙唑醇为内吸性杀菌剂,具有保护、治疗、铲除作用,能被植株快速吸收,并向顶传导。其杀菌谱广,适用于谷物、大豆、玉米、花生、水稻、油菜、棉花、甜菜、甘蔗、果树、蔬菜、咖啡、草坪等,防治由壳针孢菌、喙孢菌、尾孢菌、柱隔孢菌、核盘菌、丝核菌、蠕孢菌等病原菌引起的病害,如小麦白粉病、锈病、条锈病、叶枯病、颖枯病、纹枯病、褐斑病、根腐病、雪腐病、散黑穗病、腥黑穗病、全蚀病,大麦云纹病、散黑穗病、纹枯病,玉米锈病、叶枯病、大斑病、小斑病、圆斑病、灰斑病、眼斑病、丝黑穗病,花生早斑病、晚斑病、网斑病、锈病、白绢病、立枯病,大豆锈病、立枯病、炭疽病、灰斑病、黑斑病、褐斑病、紫斑病、茎溃疡病,马铃薯早疫病、晚疫病、靶斑病,花椒树锈病,高粱丝黑穗病,甜菜菌核病,苹果斑点落叶病,梨黑星病,咖啡锈病,草坪锈病等。环丙唑醇持效期长,防治麦类锈病持效期为4~6周,防治白粉病持效期为3~4周。叶面喷雾,用药量为10~100 g/hm2。
环丙唑醇还可用于园艺、森林、木材防腐等非农领域。研究表明,环丙唑醇对褐腐菌、白腐菌均具有较好的抑制效果。
为了延缓抗性的发展,进一步扩大防治谱,先正达、拜耳、科迪华、巴斯夫等公司开发了环丙唑醇的许多复配产品,配伍产品包括:嘧菌酯、丙环唑、苯并烯氟菌唑、啶氧菌酯、肟菌酯、咪鲜胺、嘧菌环胺、噻虫嗪、苯并烯氟菌唑+苯醚甲环唑、嘧菌酯+代森锰锌、肟菌酯+百菌清、丙环唑+百菌清、嘧菌环胺+咯菌腈等。这些产品的主要剂型有:悬浮剂、水分散粒剂、乳油、可溶液剂、悬乳剂等。
环丙唑醇在环境中降解慢,对水生生物毒性高,其对淡水藻(Scenedesmus subspicatus)的EC50(96 h)为0.077 mg/L。因被划分为生殖毒性(类别2)物质,环丙唑醇被欧盟列入《候选替代物质清单》。
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产品登记及上市
1986年,U. Gisi等在英国布赖顿植保会议上报道了环丙唑醇。1988年,环丙唑醇由山道士(现先正达)首先在法国和瑞士上市,商品名为Alto。继而成为先正达谷物用杀菌剂的成员之一,并很快发展成为欧洲谷物市场的领导者。由于反垄断的原因,2000年,环丙唑醇单剂在欧洲市场的权利剥离给了拜耳。如今,环丙唑醇已由多家公司生产和销售,并发展成为三唑类杀菌剂市场的领先产品。
环丙唑醇在全球广泛登记和上市,其市场已覆盖美国、澳大利亚、巴西、阿根廷、俄罗斯、乌克兰、中国、日本等许多国家;应用作物也很多,其中,最主要的作物是谷物和大豆,2010年前后,其在大豆上的销售额超越了谷物。
环丙唑醇上市以来,其市场增长很快,一度成为三唑类杀菌剂市场增长最快的产品和领军产品。2013年,环丙唑醇的全球销售额达到历史峰值水平6.10亿美元;2014年的销售额略有下降,但仍以5.95亿美元的销售额居于三唑类杀菌剂市场的榜首;2019年,环丙唑醇的全球销售额为3.59亿美元,2014—2019年的复合年增长率为-4.7%。环丙唑醇的市场下降可能有多方面的原因,如欧盟严苛的管理政策使其退出该地区市场,新产品持续上市挤占了它的市场空间等。
2019年,全球大豆用杀菌剂市场的前十大产品包括:嘧菌酯、丙硫菌唑、苯并烯氟菌唑、肟菌酯、吡唑醚菌酯、代森锰锌、啶氧菌酯、环丙唑醇、氟唑菌酰胺、氟环唑;其中,环丙唑醇排名第八。全球玉米用杀菌剂市场的前十大产品包括:吡唑醚菌酯、咯菌腈、嘧菌酯、啶氧菌酯、精甲霜灵、肟菌酯、环丙唑醇、丙环唑、苯并烯氟菌唑、叶菌唑;其中,环丙唑醇排名第七。另外,环丙唑醇在甜菜用杀菌剂市场排名第六,在甘蔗用杀菌剂市场排名第七。
2019年,环丙唑醇与联苯吡菌胺、氟嘧菌酯、丙硫菌唑、螺环菌胺、戊唑醇、三唑醇、肟菌酯一道,成为拜耳谷物用杀菌剂市场的领先产品。同样,在先正达谷物用杀菌剂市场,环丙唑醇也是领先产品之一,其他领先产品还包括:嘧菌酯、百菌清、嘧菌环胺、苯锈啶、丙环唑等。嘧菌酯和环丙唑醇是先正达最重要的大豆用杀菌剂。
2.1 在美国登记和上市
时至目前,美国环保署共登记了5个环丙唑醇产品。
1993年12月22日,先正达在美国登记了96.6%环丙唑醇原药;2006年6月20日,先正达在美国登记了2个环丙唑醇的制剂产品Alto 100SL(8.9%环丙唑醇可溶液剂)、Quadris Xtra(18.2%嘧菌酯+7.3%环丙唑醇悬浮剂)。2013年8月26日,科迪华在美国登记了Aproach Prima(7.17%环丙唑醇+17.94%啶氧菌酯悬浮剂);2014年10月31日,纽发姆美国公司登记了Azure Xtra(18.2%嘧菌酯+7.3%环丙唑醇悬浮剂)。这些制剂产品都是广谱、内吸性杀菌剂,具有保护、治疗作用,防治小麦、黑小麦、大田玉米、种用玉米、花生、大豆等作物上的许多重要病害(表1)。
2.2 在澳大利亚登记和上市
1994年以来,环丙唑醇产品在澳大利亚持续取得登记,目前登记产品已达29个。其中包括9个原药、2个单剂、18个复配产品。所有复配产品皆为二元复配,配伍产品分别为:嘧菌酯、丙环唑、IODOCARB。其中,环丙唑醇与嘧菌酯的复配产品最多,为16个,其剂型大多为悬浮剂(14个),也有2个水分散粒剂。丙环唑与环丙唑醇的复配产品为乳油;IODOCARB与环丙唑醇的复配产品为涂抹制剂。
环丙唑醇与嘧菌酯的复配产品提供了非常广泛的杀菌谱。这些产品主要防治大麦叶锈病、网斑病、白粉病、云纹病;小麦叶锈病、白粉病、颖枯病、叶枯病、秆锈病、条锈病、黄斑病;黑麦叶锈病、白粉病、云纹病、颖枯病、叶枯病;黑小麦叶锈病、白粉病、颖枯病、叶枯病、秆锈病、条锈病、黄斑病;燕麦叶锈病、叶斑病、秆锈病;玉米普通锈病、南方锈病、大斑病;甜玉米普通锈病、南方锈病、大斑病;花生早斑病、晚斑病、网斑病、锈病;鹰嘴豆叶枯病;小扁豆叶枯病、灰霉病;豆科作物(小扁豆除外)叶枯病、叶斑病、赤斑病、灰霉病、锈病;商业森林和原生植被中非食用植物上的桃金娘锈病等(表2)。
9个环丙唑醇原药的登记公司包括:先正达澳大利亚、山东润丰、SHARDA WORLDWIDE EXPORTS PVT LTD、江苏中旗、IMTRADE AUSTRALIA PTY LTD、江苏七洲、如东众意、COROMANDEL AUSTRALIA PTY LTD、江苏仁信。其中有5家中国公司。
2.3 在中国登记和上市
环丙唑醇虽然在海外销售如火如荼,但受其在环境中降解缓慢以及对水生生物毒性较高的影响,该产品在我国的上市之路并非一帆风顺。虽然自2011年开始便有国内企业陆续投入该产品的开发,但直到2016年,环丙唑醇都一直以临时登记的身份仅供出口。2016年9月18日,江苏丰登作物保护股份有限公司95%环丙唑醇原药和40%环丙唑醇悬浮剂获得我国正式登记,拉开了环丙唑醇进入中国市场的序幕。
时至2023年3月,我国共登记了19个环丙唑醇产品,其中包括10个原药、6个单剂、3个复配产品。
10个原药产品均由国内企业登记,分别为:响水中山、江苏澄阳、如东众意、江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司、江苏七洲、黄龙生物、江苏剑牌、淮安国瑞、江苏丰登、浙江宇龙。
6个单剂产品均为40%环丙唑醇悬浮剂,分别来自江苏剑牌(登记防治小麦白粉病,下同)、江苏中旗(小麦白粉病、锈病)、江苏七洲(小麦、花椒树锈病)、浙江中山(小麦白粉病)、江苏丰登(小麦锈病)、盐城利民(小麦锈病)。
3个复配产品均为环丙唑醇与嘧菌酯的复配,它们分别为:青岛润农的84%环丙·嘧菌酯水分散粒剂(60%嘧菌酯+24%环丙唑醇),防治小麦锈病;如东众意的280克/升环丙·嘧菌酯悬浮剂(200克/升嘧菌酯+80克/升环丙唑醇),防治小麦锈病;江苏七洲的280克/升环丙·嘧菌酯悬浮剂(200克/升嘧菌酯+80克/升环丙唑醇),防治小麦白粉病、草坪褐斑病。
据先正达介绍,40%环丙唑醇悬浮剂(商品名:力承)是防治小麦白粉病和锈病的佼佼者。″力承″内吸传导性优异,保护上部新叶效果好。施药后,药液会在叶腋处形成″药液库″,″力承″内吸传导性好,能持续往上部叶片传导药液,以达到药液更快、更均匀地分布于所有叶片部位,保护新生叶片,实现全面保护,农药利用率也更高。
继″麦甜″组合之后,2022年先正达又推出″满甜″组合。满甜为200 g/L氟唑菌酰羟胺悬浮剂搭配伴侣″力承″。该组合可以高效防治小麦赤霉病、白粉病、锈病。
冬翠(40%环丙唑醇悬浮剂)是江苏中旗采用高纯原药、严控异构体比例自主生产的一款防治小麦锈病、白粉病和纹枯病,兼治赤霉病的落色增产型杀菌剂。因分子中独特的环丙基基团,″冬翠″具有良好的亲脂性,能很好地与小麦结合,长时间保护小麦不受病害侵扰,降低早春低温阴雨的影响。江苏中旗独特的ZQ-8助剂能够有效地突破病菌及孢子堆的几丁质、葡聚糖和磷脂双层,让″冬翠″更好抑制麦角甾醇合成,从而在病害发生初中期也能达到很好的治疗效果。″冬翠″穿透力很强,且具有优秀的向顶传导及熏蒸活性,在当前飞防防治病害的过程中能发挥卓越的优势。
近年来,由于我国小麦白粉病发生加重,用常规药剂难以控制,而″力承″″冬翠″能很好地控制小麦白粉病发生,高效防治锈病,且保叶效果好,从而在国内市场大量销售。
2.4 在欧盟的登记和上市
环丙唑醇在欧盟的上市也并非一帆风顺,虽然该产品在1988年即已在法国和瑞士上市,但在欧盟农药管理法规1107/2009的监管下,经过反复评审与数据补充,环丙唑醇才于2011年6月1日被正式列入附录Ⅰ,有效期至2021年5月31日,爱尔兰为其文件起草国。
由于Sharda Cropchem España S.L.公司撤回了环丙唑醇的再评审申请,该产品在2021年5月31日有效期届满后登记失效。2022年11月底之前,所有含有环丙唑醇的产品退出了欧盟市场。
2.5 在巴西及其他拉美国家登记和上市
拉美是环丙唑醇最重要的地区市场,许多公司在该市场积极布局。
2006年上半年,杜邦(现科迪华)从先正达收购了啶氧菌酯,当年即在巴西上市了啶氧菌酯与环丙唑醇的复配产品Aproach Prima,用于防治亚洲大豆锈病,并因此在巴西建立了很强的市场地位。2011年,该产品扩作至棉花、咖啡、玉米、水稻、甘蔗、小麦等作物。
2008年,拜耳陆续在阿根廷和巴西推出肟菌酯与环丙唑醇的复配产品Sphere Max,用于大豆、咖啡等;2009年上市。
在巴西,先正达的噻虫嗪与环丙唑醇的复配产品Adante登记用于大豆。
2018年,UPL在巴西上市了三元复配的杀菌剂Triziman(环丙唑醇+嘧菌酯+代森锰锌),防治亚洲大豆锈病。
2021年,科迪华在巴西推出了杀菌剂Aproach Power(啶氧菌酯+环丙唑醇),用于大豆,防治亚洲大豆锈病、褐斑病、白粉病、尾孢菌引起的病害等。
2021年,先正达在巴西推出了杀菌剂Alade(苯并烯氟菌唑+环丙唑醇+苯醚甲环唑)。该产品复配了3种有效成分,防治谱更广,对炭疽病、尾孢菌引起的病害、白粉病的防治效果尤为稳定。Alade采用了Empowered Control技术,产品具有更好的粘附性、扩散性和转移性;而且产品中含有先正达已获得专利的专有助剂和表面活性剂。
2021年,润丰在巴拉圭推出大豆用杀菌剂Polestar Mixx(肟菌酯+环丙唑醇+百菌清),其杀菌谱广,可有效防治大豆锈病、茎枯病等。该产品起效快,残效期长,耐雨水冲刷能力强,产生抗性的风险低。
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市场前景
环丙唑醇是老牌三唑类杀菌剂中的重要产品,该产品1988年上市以来,市场增长很快,并于2013年实现了6.10亿美元的峰值销售额,连续几年成为三唑类杀菌剂市场的龙头产品。
然而,受产品降解慢、对水生生物毒性高、新产品持续推出等因素影响,环丙唑醇的市场有所收缩,不过,其2019年的全球销售额仍达3.59亿美元,是三唑类杀菌剂中的五大重要产品之一。
环丙唑醇亦已退出欧盟市场,但其在拉美、美国、澳大利亚等市场发展潜力仍很大。在中国市场,环丙唑醇目前主要用于防治小麦白粉病、锈病,先正达的″力承″、江苏中旗的″冬翠″正以优秀的产品性能逐步打开市场局面,为越来越多的农户所接受。