世界农化网中文网报道:要说近几年,在全球杀虫剂市场最受瞩目的农药品类,一定是双酰胺类杀虫剂。


双酰胺类杀虫剂是继新烟碱类杀虫剂之后,持续受到市场关注的一类杀虫产品,也是近年来增长最快的一类杀虫产品,最具市场发展潜力的杀虫剂品类之一,凭借独特的作用机理、出色的产品性能,快速在市场跑马圈地,尤其是在鳞翅目害虫防治领域已经建立起了强大的市场统治地位,目前已经成为杀虫剂市场四大重要产品类型之一。


而从全球销售额和市场热度可看出,氯虫苯甲酰胺到期后,″一母同胞″的溴氰虫酰胺也具有很大的市场空间,备受市场和厂家的关注,属于它的市场风口期即将开启。


杀虫谱更广的优秀杀虫剂


溴氰虫酰胺,也叫氰虫酰胺,是美国杜邦公司继氯虫酰胺之后成功开发的第二代鱼尼丁受体抑制剂类杀虫剂,于 2012 年上市。


在理化性质上,溴氰虫酰胺与氯虫苯甲酰胺两产品结构高度重合,只是苯环上的氯换成了氰基。在毒性上,溴氰虫酰胺对鸟类、鱼类和哺乳动物、环境都非常安全,美国环保署将其作为″低风险″的农药予以登记。


在作用机理上,作为氯虫苯甲酰胺的姊妹产品,溴氰虫酰胺的作用机理跟氯虫苯甲酰胺一样,都是鱼尼丁受体杀虫剂,主要激活靶标害虫体内的鱼尼丁受体,而鱼尼丁受体被激活后,可释放横纹肌和平滑肌细胞内贮存的钙离子,可在几分钟内引起害虫的肌肉运动调节紊乱、麻痹,使害虫快速停止取食,最终死亡。


陕西标正作物科学有限公司杀虫剂产品经理胥前进介绍,溴氰虫酰胺与氯虫苯甲酰胺最大的差异性在于,除了具有氯虫苯甲酰胺良好的渗透性、传导性、化学稳定性、高效杀虫活性外,还具有更好的内吸性,同时具有胃毒和触杀作用,杀虫更彻底,可部分用于对于康宽产生抗性的作用环境;适用作物更广泛,杀虫范围也更广泛,既可以有效防治鳞翅目,又可以防治半翅目、双翅目和鞘翅目害虫,尤其对蓟马、白粉虱、烟粉虱等刺吸式口器的害虫活性更高,是一个比氯虫苯甲酰胺更加优秀的杀虫剂产品。


溴氰虫酰胺的内吸性十分显著,施药后,可以经由作物木质部传导,并分布于全株。所以,通常情况下,果树、蔬菜上可以直接喷洒溴氰虫酰胺或者用溴氰虫酰胺进行灌根,甚至可以直接用溴氰虫酰胺进行种子处理和土壤混施,都可以达到良好的杀虫效果。


溴氰虫酰胺适用的作物非常多,可用于蔬菜、玉米、甘蔗、谷物、果树、棉花、大豆、水稻等。可防治烟粉虱、白粉虱、稻纵卷叶螟、二化螟、三化螟、蓟马、蚜虫、美洲斑潜蝇、豆荚螟、瓜绢螟、棉铃虫、甜菜夜蛾、菜青虫、果蝇和甲虫等害虫;同时,还可防治蛴螬、地老虎、二点委夜蛾等地下害虫。例如可在玉米播种前,用 40% 溴酰噻虫嗪种子处理悬浮剂,按照药种比 1:200—300 的比例进行拌种,可有效阻止地下害虫的危害。


2010 年,溴氰虫酰胺开始在我国登记试验,富美实开展的田间试验表明 :溴氰虫酰胺对主要的粉虱有非常优异的活性,包括 B 型和 Q 型烟粉虱等;蚜虫取食溴氰虫酰胺后,会快速停止为害行为,其排泄蜜露和繁殖受到影响,减少煤污病发生以及病毒传播。同时,经过药剂处理后的作物长势健壮、叶片光亮,具有提高作物产量的功效。


在销售额上,氯虫苯甲酰胺凭借绝佳的用户体验和市场美誉度,创造出了一个又一个销售奇迹,连续 10 年销售额突破 10 亿美元。而溴氰虫酰胺也凭借杀虫谱和良好的内吸性在全球果蔬市场广受用户的认可,销售额也是逐年递增。公开数据显示,2013 年溴氰虫酰胺全球销售额为 0.20 亿美元,2014、2015 年全球销售额均为 0.45 亿美元,2016年全球销售额攀升至 0.80 亿美元,2017 年后销售额保持稳定增长,2018 年全球销售额增长到1.05 亿美元,2019 年增长到1.20 亿美元。2014—2019 年复合增长率为 21.7%。而杜邦曾经预计,公司溴氰虫酰胺的年销售额峰值将突破 5 亿美元。


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专利明年 1 月到期,国内企业布局加速


从 2021 年以来,国内氯虫苯甲酰胺的登记热度与产能扩张就异常火爆。2022 年 8 月13 日,氯虫苯甲酰胺在中国的专利化合物到期后,国内更是开始大量生产,尤其是今年氯虫苯甲酰胺的产量和登记都迎来了井喷式发展。在此背景下,溴氰虫酰胺自然也成为富美实最佳的第二大发力大品,也吸引业内不少企业把目光聚焦到溴氰虫酰胺,其在中国的化合物专利 (CN100441576C)也将于 2024 年 1 月 20 日到期。


2012 年 9 月,美国杜邦公司 94% 溴氰虫酰胺原药、10% 溴氰虫酰胺可分散油悬浮剂在我国取得临时登记,2014 年获得我国正式登记。2015年 10 月 20 日,瑞士先正达作物保护有限公司正式登记了40% 溴酰·噻虫嗪种子处理悬浮剂福亮(20% 溴氰虫酰胺+20% 噻虫嗪),是中国登记的第一个能够同时防治刺吸式和咀嚼式口器害虫的杀虫种子处理剂,登记作物为玉米,防治对象主要是玉米的二点委夜蛾、小地老虎、甜菜夜蛾、黏虫、草地贪夜蛾、蓟马、蛴螬,使用方法是种子包衣和拌种。


截至 2022 年,富美实在全球超过 50 个国家登记注册了溴氰虫酰胺制剂产品,覆盖大豆、谷物、水稻、油菜、棉花、果蔬等多个作物板块。尤其在水果蔬菜的植保应用上,溴氰虫酰胺以其广谱型和高效性,获得了广泛的认可,其标签作物登记多达 20 余类,远超中国或印度企业常规杀虫剂登记的作物品种。


目前富美实溴氰虫酰胺在全球有倍内威 ®、沃多农 ® 和维瑞玛 ® 三大品牌,有超过 80 个国家的200 多种作物使用。


2013 年 5 月,倍内威 10% 溴氰虫酰胺可分散油悬浮剂在中国市场上市,主要登记于瓜果蔬菜、马铃薯、咖啡豆、柑橘与梨果等作物,主要用于茎叶喷雾,也是目前国内双酰胺类产品登记作物和防治对象最多的杀虫剂。


2015 年 5 月维瑞玛 19% 溴氰虫酰胺悬浮剂在中国上市,登记防治番茄、黄瓜、辣椒上的蓟马、甜菜夜蛾、烟粉虱、瓜绢螟和美洲斑潜蝇等,施用方法为苗床喷淋。


中国农药信息网显示,截至 2023 年 6 月5 日,国内共登记 11 个溴氰虫酰胺产品,包括 2个原药、4 个混剂和 5 个单剂 ;主要有悬乳剂、可分散油悬浮剂、种子处理悬浮剂、饵剂、悬浮剂、水分散粒剂 6 种剂型 ;混配成分有丁醚脲、吡蚜酮、三氟苯嘧啶和噻虫嗪 4 种。可以预见,溴氰虫酰胺在明年专利到期后,会和氯虫苯甲酰胺一样,在国内获得的登记剂型更加丰富,如颗粒剂、水分散颗粒剂和超低容量液剂等。


目前只有富美实(上海)农业科技有限公司和美国富美实公司在国内登记了溴氰虫酰胺原药。陕西标正作物科学有限公司是唯一登记溴氰虫酰胺相关剂型的国内公司。


陕西标正作物科学有限公司杀虫剂产品经理胥前进表示,标正 2018 年获得 23% 溴酰·三氟苯登记,登记作物为水稻,防治对象主要为二化螟、稻纵卷叶螟、稻飞虱。2019 年1 月 4 日,标正联合杜邦公司 (现为科迪华),历时五年研发,做了数百个田间试验,推出了三氟苯嘧啶 + 溴氰虫酰胺的双专利化合物杀虫剂产品勤田助 ®,在以江西、湖南、浙江为代表的华南稻区表现优异。该产品共有三大核心价值体现 :一是省工、方便、安心。一次施药,轻松解决稻纵、二化螟、稻飞虱,减少混配的麻烦,可以适用于多种喷雾机械,防治稻飞虱不怕爆发式发生。二是对比农户自防,能够显著增加分蘖数、千粒重,处理区平均增产16.9%。三是绿色环保,对施药者安全,在鱼虾田也能使用。


今年 4 月富美实(上海)农业科技有限公司化工区厂工艺优化及新建环保装置项目在上海市生态环境局获批。该项目位于上海化工区F5 地块舜工路 39 号,拟在现有厂区内新增 1套 3- 甲基吡啶母液回收装置,设计处置能力7500 吨 / 年,不新增主体生产设备,依托现有J1、J2 生产装置扩产。建成后,现有 J1 生产装置产能由 1100 吨 / 年氯虫苯甲酰胺增加至1800 吨 / 年氯虫苯甲酰胺,现有 J2 生产装置产能由 900 吨 / 年溴氰虫酰胺或 2400 吨 / 年氯虫苯甲酰胺增加至 1200 吨 / 年溴氰虫酰胺或 4200 吨 / 年氯虫苯甲酰胺。


当然,近几年国内也有不少企业开始对溴氰虫酰胺的应用和制剂相关专利进行布局,笔者了解到的有利尔化学、山东友道化学、六夫丁等。


2022 年 8 月,潍坊市生态环境局对山东友道化学有限公司绿色植保产品连续流安全生产项目(一期工程)环境影响报告书做出审批决定,并在网站上进行了公示。该项目总投资 37665 万元,建成后可达到年产 1000 吨氯虫苯甲酰胺、500 吨溴氰虫酰胺等原药及中间体的生产规模。


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商业化开发还存在巨大的准入壁垒


虽然说 2024 年 1 月 20 日溴氰虫酰胺在国内的专利保护期到期,国内企业对溴氰虫酰胺应用和制剂相关专利的布局也在加速,但这并不能整体打破富美实为溴氰虫酰胺在原材料、中间体、原药、制剂应用中打造的牢固的专利体系,国内企业要想商业化溴氰虫酰胺产品,还面临着巨大的困难和准入壁垒。


农药行业独立咨询师秦恩昊老师在溴氰虫酰胺专利布局的文章中分析指出,富美实公司为溴氰虫酰胺打造了贯穿原材料、中间体、原药、制剂应用的专利体系。虽然溴氰虫酰胺的化合物专利 CN200480002991.1(氰基邻氨基苯甲酰胺杀虫剂)将于 2024 年 1 月到期,但是,除了化合物专利外,富美实还就该化合物的生产工艺和中间体及其制剂产品构建了完整而严密的专利保护体系。比如专利 CN200580025385.6(邻氨基苯甲酰胺无脊椎害虫防治剂混合物的制作方法),此专利作为组合物专利,将大部分与溴氰虫酰胺混配的杀虫剂成分纳入保护范畴,2025 年专利才到期。


另外,另一个核心中间体″吡唑酸″的化合物专利虽然已到期,但其前端原材料 2,3-二氯吡啶,以及相关下游衍生物的合成还有不少专利布局,国内企业若开发″吡唑酸″中间体,依然有违反知识产权保护法的风险。


除了以上列举的生产端和组合物专利之外,还需要关注富美实在现有制剂、使用方法(如土壤处理、卫生用药等领域)的专利,以及目前溴氰虫酰胺制剂加工助剂相关的配方专利。也就是说,即便仿制企业能够在某一点上通过专利规避的方式绕开,但整体专利的打破还是非常困难。这对于国内企业在 2028 年之前开发并商业化溴氰虫酰胺产品,形成了巨大的准入壁垒。


而在全球登记布局体系中,富美实还着重利用原药制剂等同登记门槛实现对市场的控制力。溴氰虫酰胺原药富美实美国登记含量为 96.7%,中国登记含量为 94%,巴西登记含量为 93%。


对于仿制企业来说,不同核心市场的不同登记规格,难以整合成一个统一的产品规格标准,这就带来了原药登记的实质性门槛。而在美国、欧盟、中国、巴西等核心市场,剂型多样化,以及制剂配方专利和专有技术的保护,带来制剂登记上的难点,导致国内企业即便有合规溴氰虫酰胺原药来源,也需要因为配方的实质性差异,生成大量诸如田试、残留、环境毒性等本地化的制剂登记数据,这大大增加了制剂登记的复杂性。也就是说溴氰虫酰胺仍处于商业化的初级阶段,预计未来几年才能实现大面积的批准。


多元复配将主导市场


任何产品都无法绕开抗性,溴氰虫酰胺也一样。


与氯虫苯甲酰胺类似,作为鱼尼丁受体抑制剂,自然也难避抗性问题,抗性发展相对较快。全国农技中心印发的 2021 年全国农业有害生物抗药性监测报告显示,我国部分地区烟粉虱种群已对溴氰虫酰胺产生中等至高水平抗性,烟粉虱卵对溴氰虫酰胺的抗性倍数为 11—1002 倍。


一如胥前进所说,与其他作用机理的杀虫剂复配,将是溴氰虫酰胺延缓抗性、延长生命周期、降低虫害防治成本的有效手段。而溴氰虫酰胺优先复配的产品是新烟碱类和拟除虫菊酯类杀虫剂,但此类复配已经被富美实、先正达等跨国公司充分布局。目前在国内登记的主要混配成分为吡蚜酮、丁醚脲、噻虫嗪、三氟苯嘧啶4 种。除此之外,可与溴氰虫酰胺混配的有效成分还有氟啶虫酰胺、氟啶虫胺腈、啶虫脒、阿维菌素、乙虫腈、双丙环虫酯、螺虫乙酯等。


挖潜空间在蔬菜、果树


溴氰虫酰胺明年到期后,最大的挖潜机会还在蔬菜、果树上。


″溴氰虫酰胺最大的增量作物肯定是水稻,但是氰虫酰胺价位要比康宽高 40% 左右,而两者对水稻鳞翅目害虫的防效又相当,所以,在水稻上没有价格竞争优势,农户接受起来还有难度,不好大面积推广。明年到期国产后价格会降下来,预计价格是康宽的 1.5-3 倍,在水稻上的性价比可能会释放出来。″胥前进表示,溴氰虫酰胺杀虫谱广,未来在蔬菜、果树等经济作物上的发展潜力最大。


溴氰虫酰胺防治范围之广还体现在可以防治蛴螬、地老虎、二点委夜蛾等地下害虫 , 尤其对蓟马、蚜虫、斑潜蝇、烟粉虱、白粉虱等害虫有特效,再加上良好的内吸性,因此,未来溴氰虫酰胺在小虫防治和地下害虫防治方面也有更大的市场机会。


总的来说,明年溴氰虫酰胺专利到期后,国内市场肯定会步入快速增长阶段,市场能否迎来和氯虫苯甲酰胺一样井喷式的增长,为富美实延续康宽的火热势头,创造销售神话,还要时间和市场给出答案。


对即将着手或者已经布局溴氰虫酰胺的企业来说,要思考的是如何进行产品组合做出复配或方案,如何做好作物和市场靶标,是聚焦大田、果树、蔬菜还是小虫市场,要精准定位。在营销上,要做到以点带面,找到原点市场,做好市场和客户培育;做好样板市场,树立好标杆客户,进而建立起自己的根据地市场。这样,才能真正抢抓住溴氰虫酰胺国产化后的风口掘金机会,打造出属于自己的品牌。