吲唑虫酰胺（Indazapyroxamet）是2021年公开的含吡啶基和环丙烷基的吲哚酰胺类杀虫剂，最早由杜邦公司发现的，后由富美实公司进行商业化开发。吲唑虫酰胺是具有独特的2-H吲哚骨架结构的杀虫剂，其结构新颖，作用机理独特，对粉虱、蓟马、叶蝉、棉蚜等刺吸式害虫有较高的防效，预计其专利期到2025年，目前国内对该类化合物比较关注的企业为青岛海利尔。


产品简介


英文名称：indazapyroxamet(P)

中文名称：吲唑虫酰胺

化学名称：N-(1-甲基环丙基)-2-(3-吡啶基)-2H-苯并吡唑-4-甲酰胺

分子式：C17H16N4O

相对分子质量：292.335

CAS登录号：1689545-27-4

结构式：


640_wx_fmt=png&from=appmsg&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1.png


作用机理


关于吲唑虫酰胺具体作用机制无法确定，包括原研企业在内对其作用机制皆未有披露。预测其有全新的作用机制。


应用


应用：蔬菜、果树、棉花、观赏作物等


靶标害虫：粉虱、蓟马、叶蝉、棉蚜，但对鳞翅目害虫活性较低。开发剂型：5%吲唑虫酰胺OD


专利情况


富美实在美国，日本，中国台湾等36个国家和地区申请了相关专利


中国台湾专利：专利号：TW20140128057；首次申请日期：2014年08月15日

日本专利：JP20160542037；首次申请日期：2014年09月09日

欧洲专利：专利号：EP20180186045；首次申请日期：2014年09月09日

世界知识产权专利：专利号：WO2014US54671；首次申请日期：2014年09月09日

美国专利：专利号：US201415125217；首次申请日期：2014年09月09日；专利名称：杂环取代双环唑类农药。


合成路线


吲唑虫酰胺的合成路线：



640_wx_fmt=jpeg&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1.jpg


吲唑虫酰胺的合成重点涉及中间体2-(吡啶-3-基)-2H-吲唑-4-羧酸的合成，目前报道的合成路线主要有4条。


路线一：从2-醛基-3-硝基苯甲酸甲酯(1)出发，与3-氨基吡啶(2)缩合生成席夫碱(3)后，再与叠氮化钠反应环化得到中间体(4)，最后水解得到2-(吡啶-3-基)-2H-吲唑-4-羧酸(5)。该路线中原料(1)无商品化试剂，合成困难，成本较高，且需要用到易制爆、剧毒的叠氮化钠，在放大过程中存在安全隐患，不易工业化。


640_wx_fmt=png&from=appmsg&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1 (1).png


路线二：从2-溴-6-氟苯甲醛(6)出发，与3-氨基吡啶(2)缩合生成席夫碱(7)后，再与叠氮化钠加热环化得到4-溴-2-(吡啶-3-基)-2H-吲唑(8)。该中间体在钯催化条件下与氰化锌反应得到含氰基的吲唑中间体(9)，最后在碱性条件下水解得到关键中间体2-(吡啶-3-基)-2H-吲唑-4-羧酸(5)。该路线虽然克服了原材料的来源问题，但是在该路线中不但使用了易制爆、剧毒的叠氮化钠，而且还使用了剧毒的氰化锌，氰化锌会吸收潮湿空气中的二氧化碳而释放出更危险的氢氰酸，在合成过程中有较大安全隐患。


640_wx_fmt=png&from=appmsg&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1 (2).png


路线三：针对路线二进行改进，由共同中间体4-溴-2-(吡啶-3-基)-2H-吲唑(8)先合成格氏试剂再与二氧化碳反应得到2-(吡啶-3-基)-2H-吲唑-4-羧酸(5)。该路线虽然解决了氰化锌的毒性问题，但是合成格氏试剂再与二氧化碳反应需要在低温下进行，收率低且依然存在叠氮化钠的毒性和易制爆的问题。


640_wx_fmt=png&from=appmsg&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1 (3).png


路线四：以工业化的2-甲基-3-硝基溴苯(14)为原料，由于原料中邻位硝基的活化，甲基活性增加，可以与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF/DMA)在加热的条件下得到中间体15，随后原位加入高碘酸钠，一锅法得到2-溴-6-硝基苯甲醛(16)。2步反应在一锅内进行，操作简便，收率高。该方法可以很好的将活化的芳基甲基氧化为芳基甲醛。中间体16再与3-氨基吡啶缩合得到中间体17，随后在三正丁基膦条件下进行还原环化得到4-溴-2-(吡啶-3-基)-2H-吲唑(8)。最后在钯催化条件下与一氧化碳进行插羰反应，再水解得到中间体2-(吡啶-3-基)-2H-吲唑-4-羧酸(5)。该反应路线新颖、简洁，原材料易得，收率高，成本低，避免了常规方法中使用剧毒、易制爆的叠氮化钠的问题，适于工业化生产。



640_wx_fmt=png&from=appmsg&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1 (4).png


未来复配推介


吲唑虫酰胺+甲氧哌啶乙酯：该组合复配表现出明显的增效作用，提高了对蓟马的防效，同时还可对多种刺吸式害虫有效，可以减少药剂施用量，降低防治成本，同时可以降低农药残留和减轻环境压力。


吲唑虫酰胺+唑虫烟酰胺：该组合复配具有广谱的杀虫杀螨活性，对半翅目害虫及蜱螨目害螨表现出优异的杀虫活性，速效性好、持效期长、对作物安全。


吲唑虫酰胺+嗪虫唑酰胺：该组合都为结构新颖的新型杀虫剂，可用于棉花、蔬菜和水果等农作物害虫防治蚜虫、粉虱、蓟马、叶蝉和菜蛾均有较好的防治效果。


吲唑虫酰胺+二氯吡噻嘧啶：该组合复配活性高，用量低，适用于禾谷类、根系作物、油料作物、蔬菜、香料、观赏植物等有效防治刺吸式口器害虫，特别适用于防治缨翅目和半翅目害虫。


吲唑虫酰胺+吡啶喹唑啉：该组合复配对缨翅目害虫(蓟马)、粉虱类、瘿螨类害虫具有优异的防治效果，且杀灭速度快，持效期长。


前景展望


杀虫剂作为农业生产中的重要组成部分，其对于农业生产和保证农产品质量都意义非凡。目前的杀虫剂中作用机理包括影响神经和肌肉系统，干扰生长和发育，影响呼吸系统，作用于中肠细胞等，而吲唑虫酰胺独特的2H-吲唑骨架结构与现有杀虫剂均不同，随着对该类化合物的研究有望得到具有全新作用机制的农药新种类，对我国农化行业发展及新农药创制都极具意义。