摘自：《有机氟工业》2024年02期
作者：陈丽霞；张平（国家知识产权局专利局专利审查协作天津中心）
氯氟醚菌唑（mefentrifluconazole）是新型异丙醇三唑类杀菌剂，该产品是巴斯夫公司开发和上市的第1个三唑类杀菌剂，具有优异的生物活性，是病害防治和抗性管理的重要工具，是巴斯夫具有划时代意义的新产品。自2016年起，巴斯夫陆续向欧盟、美国、加拿大、墨西哥、巴西等国家和地区申请登记氯氟醚菌唑。2018年，氯氟醚菌唑在韩国获得登记，并率先上市。4个基于氯氟醚菌唑的产品已列入2019年12月2日农业农村部农药检定所公示的″第13批拟批准登记农药产品″名单中。
鉴于已经有巴斯夫氯氟醚菌唑专利分析的相关报道，在此基础上本文对国内近几年氯氟醚菌唑的相关专利进行分析，主要关注组合物、中间体的制备以及农药残留检测，以启发国内申请人在其他领域进行相应的专利布局。
氯氟醚菌唑通用名为mefentrifluconazole，开发代号为BAS750F，商品名为Revysol，化学名称为(2RS)-2-[4-(4-氯苯氧基)-α,α,α-三氟-邻甲苯基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇，CAS登录号为1417782-03-6，分子式为C18H15ClF3N3O2，相对分子质量为397.8。其结构式如图1所示。
图1氯氟醚菌唑的结构式
1、氯氟醚菌唑组合物专利分析
在农药领域，农药复配是科学合理使用农药、发挥农药防病治虫效果的一个重要手段，复配农药的发展状况已被全世界公认为农药加工及农药应用水平高低的标志之一。表1为氯氟醚菌唑组合物专利情况。
由表1可知，氯氟醚菌唑组合物专利申请共计46件，其中仅有7件授权，授权率为15.2%,14件处于实质审查阶段，其他25件已经撤回或是驳回。7件授权专利技术内容涉及氯氟醚菌唑和苯醚甲环唑的杀菌组合物、含氟啶胺和氯氟醚菌唑的农药组合物、含甲基硫菌灵和氯氟醚菌唑的农药组合物、含丙硫菌唑和氯氟醚菌唑的悬浮剂等。46件申请中申请人包含中迅、正邦、诺普信以及山东农业大学等农业领域内的知名企业，但是上述组合物的相关专利布局并不多，说明该领域具备一定的发展前景。对于组合物的领域，主要集中于杀菌组合物，包括化学农药宁南霉素、氟唑菌苯胺等，微生物农药枯草芽孢杆菌以及植物源农药苦参碱。鉴于授权专利较少，通过不断扩展组合农药种类以及防治对象等方法，含氯氟醚菌唑的二元或三元复配组合物依然可以作为国内研究的热点。
典型专利分析：CN111955464B报道了一种含有氯氟醚菌唑的杀菌组合物，将作用机理不同的氯氟醚菌唑和metyltetraprole在一定的比例范围内复配，具有一定的增效作用，对农作物上的真菌病害如苹果褐斑病、番茄早疫病、柑橘炭疽病、黄瓜靶斑病、水稻纹枯病等具有很好的防治效果，增效作用明显，用药量减少，防治成本降低，对作物安全。
授权权利要求书共7项权利要求，权利要求1～5为产品权利要求，权利要求1请求保护由第一活性成分氯氟醚菌唑、第二活性成分metyltetraprole及助剂组成的杀菌组合物，氯氟醚菌唑与metyltetraprole的质量比为(1∶8)～(8∶1);权利要求2进一步限定两种有效成分的比例；权利要求3～4进一步限定有效成分的占比；权利要求5限定剂型为悬浮剂、可分散油悬浮剂、乳油、水分散粒剂；权利要求6～7为用途权利要求，限定了组合物的用途。
2、氯氟醚菌唑合成相关专利分析
表2为氯氟醚菌唑合成相关专利情况。由表2可知，国内氯氟醚菌唑合成相关专利数量较少，专利申请只有9件，其中4件已经授权，5件处于实质审查阶段。技术内容主要涉及氯氟醚菌唑中间体的制备方法以及连续流微通道制备氯氟醚菌唑的工艺方法。申请人包括辽宁大学、西安近代化学研究所和帕潘纳(北京)科技有限公司，其中，帕潘纳(北京)科技有限公司为主要申请人，研究相对集中于涉及制备氯氟醚菌唑中间体的方法，该公司的专利授权率较高，证明其在该领域具备一定的创新优势。
典型专利分析：CN114456048B报道了一种氯氟醚菌唑中间体的制备方法，以4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮为原料，通过羰基保护反应、醚化反应、水解反应，合成得到目标产物氯氟醚菌唑中间体。
本发明所述方法的反应条件更温和，而且废水少且易处理，更适合工业化大规模生产，解决了现有中间体合成线路存在的条件苛刻、三废量大、生产环境恶劣等问题。
授权权利要求书共10项权利要求，均为制备方法，权利要求1限定了制备方法的原料以及关键步骤，权利要求2～10进一步限定了具体的制备条件。
3、氯氟醚菌唑检测相关专利分析
农药残留不仅影响人体健康，也影响农产品贸易。各国政府都对农药残留问题高度重视，不仅对农药残留限量标准日益严格，而且对农药残留的监测不断加强。随着氯氟醚菌唑在农业领域的推广，对于氯氟醚菌唑农药残留的检测也将可能是今后发展的重点之一。表3为氯氟醚菌唑检测相关专利情况
由表3可知，目前相关专利只有5件，其中1件撤回，3件实质审查，1件公开，还没有授权专利。技术内容主要涉及气相色谱串联质谱法(GC-MS/MS)定量分析、超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测、高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)检测以及采用超高液相色谱法手性拆分氯氟醚菌唑对映异构体。目前相关专利较少，该领域也具有一定的发展潜力。
典型专利分析：CN117405783A报道了一种氯氟醚菌唑的检测方法及应用，采用GC-MS/MS定量分析农产品中氯氟醚菌唑的含量。该检测方法简便易行，其步骤清晰明了，操作简单，不需要复杂的仪器设备，可以在实验室或野外条件下进行，检测方法的灵敏度高。采用GC-MS/MS技术进行定量分析，具有高灵敏度和高选择性，可以检测到待测试样品中极低浓度的氯氟醚菌唑。该检测方法准确性高，在样品处理过程中采用了多次提取和净化步骤，可以有效去除样品中的干扰物质，提高了分析结果的准确性，同时该检测方法快速高效，样品处理过程较为简短，可以在较短的时间内完成样品的准备和分析，提高了工作效率。
该专利公布日为2024年1月16日，还未进入实质审查，故分析申请日提交的权利要求书。权利要求1～5请求保护检测方法，限定了具体的检测步骤；权利要求6～9请求保护应用，限定在谷物农产品或果蔬农产品中氯氟醚菌唑含量检测中的应用，并进一步限定了上述农产品的具体种类。
4、结语
通过对国内氯氟醚菌唑相关专利情况进行梳理，从组合物、中间体制备以及农药残留检测3个方面进行了分析，组合物的研究占比超过一半，二元复配杀菌组合物为研究的热点，中间体的制备以及农药残留检测的涉猎专利数量较少。国内农药企业可以借鉴上述专利分析内容，结合公司的研发情况，对创新成果进行专利布局。
