噻酮磺隆(thiencarbazone-methyl)是拜耳公司开发的磺酰氨基羰基三唑啉酮类除草剂,属支链氨基酸(乙酰乳酸合成酶ALS)抑制剂。

该药剂作用机理与其他磺酰脲类除草剂一样,也是通过抑制植物体乙酰乳酸合成酶,从而影响必需的支链氨基酸的生物合成,使细胞停止分裂,杂草植株停止生长而发挥除草效果。噻酮磺隆特点是具有内吸性,药剂能够通过杂草根部和叶片吸收,并有向上传导的能力;还具有通过土壤封闭和苗后早期茎叶处理,以及遇水激活的三重除草机制,能够提供稳定的除草效果。


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噻酮磺隆主要用于玉米田、谷物田防除禾本科杂草和阔叶杂草,用药量为5~15g a.i./hm2,土壤处理最高用量45g/hm2。用于玉米田时,常与其他除草剂和安全剂混用;用于小麦田时,苗后处理用量5g a.i./hm2,且要加入安全剂。施药同时具有土壤喷雾和茎叶喷雾活性,防除一年生禾本科杂草和阔叶杂草,芽前和芽后早期都可使用。单独使用时噻酮磺隆防除苘麻和许多石竹科杂草效果良好,与异噁唑草酮复配后使用,杀草谱得到有效拓宽,可有效防除杂草超过65种,如野黍、马唐、反枝苋、狗尾草、牛筋草、藜、稗草、苘麻等禾本科杂草和阔叶杂草。


噻酮磺隆也可以用于草坪和观赏植物,每季作物周期最多使用0.04LB a.i./A,施用方法仅限于地面设备,不允许通过灌溉系统施药。


据报道,拜耳作物科学公司在美国推广一种混配的草坪除草剂Tribute Total(噻酮磺隆+甲酰氨基嘧磺隆+氯吡嘧磺隆),获美国批准用于结缕草。Tribute Total是一种新型的芽后除草剂,具广谱除草作用,能够帮助草坪和高尔夫球场管理者选择性地清除莎草等某些禾本科和阔叶杂草。独特的混配试剂免除了将多种产品进行混合的麻烦,为杂草防控提供了完整的解决方案,而无需对多种产品进行桶混,节约了时间和成本。Tribute Total此前已被批准用于百慕大草的防除,该产品对55种禾本科及阔叶杂草有效,包括马唐、黄色和紫色莎草等杂草。Tribute Total的剂型为60.5%WG,使用标准为1~3.2盎司/英亩,每罐包装含有6盎司,可应用于1.875~6英亩。


噻酮磺隆发展历程


噻酮磺隆于2008年8月在罗马尼亚首次在全球获得登记,以商品名AdengoR在罗马尼亚上市。随后,噻酮磺隆也在美国获得登记。噻酮磺隆的三元复配产品(噻酮磺隆+异噁唑草酮+安全剂),商品名CorvusR,于2009年在美国、阿根廷和罗马尼亚上市销售,即获得好评。即使在反常的气候条件下,它的使用依然能取得很好的控草效果,通常降雨会影响除草剂的使用效果,但CorvusR产品使用后一直能较好地发挥其药效。因为CorvusR产品除了具有触杀和持效作用外,还有一个更重要的特性,使用后降雨可以被再次激活,因此相对于其他除草剂该产品优势明显。


2010年环磺酮与噻酮磺隆复配产品33.9%环磺酮+噻酮磺隆(28.3+5.6%)EC在美国以CaprenoR商品名获得登记,用于玉米田(7叶以下的饲料玉米、青贮玉米和白玉米)防除马唐、狗尾草等禾本科杂草,以及苋菜、藜、芥菜、牵牛花等阔叶杂草。


2011年拜耳公司在加拿大的安大略和魁北克两省向用户推出它的新型复配除草剂产品——413g/L环磺酮+噻酮磺隆(345g/L+68g/L)SC,商品名为Vios G3R,用于玉米田(1~6叶期)防除一年生禾本科杂草和阔叶杂草,用药量110mL/hm2。该产品中含有噻酮磺隆和环磺酮两种原药,因此可提供双重机制来防控杂草。它主要作用对象是Roundup Ready和LibertyLink系列转基因玉米。如果和草铵膦或者草甘膦混配使用,则可以产生三重防控杂草的效果,用于防除禾本科杂草和如狐尾草、藜草、马齿苋等阔叶类杂草,并且还适用于对除草剂产生抗性的杂草治理。


2012年拜耳公司在加拿大推出含有效成分噻酮磺隆的小麦除草剂产品VarroTM。该产品不但对禾本类杂草和选择性阔叶杂草具有很好的控草作用;还可以让农户灵活地控制作物的轮耕,也可与许多阔叶类杂草除草剂产品如BuctrilR M和ThumperR进行桶混使用,同时还可以保证小麦作物的安全性。


2014年拜耳环境科学公司推出广谱芽后除草剂产品DerigoTM(有效成分:甲酰氨基嘧磺隆+甲基碘磺隆钠盐+噻酮磺隆三元组合),为暖季路面植被提供了一个多功能的产品选择,并帮助路面管理者简化杂草防除。DerigoTM可防除许多入侵性杂草和阔叶杂草,同时促进绿化草的健康生长,如狗牙根、结缕草和假俭草等暖季草。DerigoTM可有效地防控30余种包括约翰逊、杉叶藻、野生紫菀和大狗尾草等不良杂草,以及100多种阔叶杂草。


2014年拜耳公司将安全剂cyprosulfamide(对异丙基甲苯磺酰胺)加入到315g/L异噁唑草酮·噻酮磺隆悬浮剂中,这是一种全新的玉米田除草剂产品。该产品的特点是对玉米及下茬作物如小麦、大麦、大豆、马铃薯、油菜、菠菜、大蒜等作物安全;杂草致死速度快,具有二次杀草作用,且持效期较长。


2015年杜邦公司在加拿大上市了包含五种活性成分的新型谷物除草剂产品PredicadeTM(有效成分:噻酮磺隆+苯磺隆+噻吩磺隆+氯氟吡氧乙酸+2甲4氯),用于春小麦和硬质小麦,除草谱较广,对顽固的阔叶和禾本类杂草具有很好的防除效果,包括猪殃殃、窄叶黄鹌菜、蒲公英、夜花蝇子草、白夏菊和野燕麦等杂草。


2016年拜耳公司在加拿大又上市了一款新的小麦田除草剂LuxxurR(噻酮磺隆+苯磺隆),用于防除顽固性杂草,如野燕麦及多年生草本植物。LuxxurR是一种高效的杂草管理产品,可以防除顽固性杂草,包括野燕麦、黄鹌菜以及加拿大田蓟、蒲公英等多年生草本植物。LuxxurR对后茬作物的影响也较小,使用更加灵活,尤其是对后茬种植大豆作物比较安全。


2016年3月拜耳公司在中国登记和上市了98%噻酮磺隆原药(PD 20160358)和26%噻酮·异噁唑草酮(7%+19%)悬浮剂产品,内含安全剂环丙磺酰胺,商品名爱玉优R(登记证号PD 20160357)。该药剂茎叶喷雾处理用于防除玉米田一年生杂草,有效成分用药量为118.1~141.8克/公顷。爱玉优R系噻酮磺隆与异噁唑草酮复配产品,不仅拓宽了杂草防治谱;而且由于异噁唑草酮具有遇雨再激活的特性,茎叶处理后虽立即遭遇降雨导致药剂被冲刷到地表后,则又会发挥其土壤除草活性,使其降低了使用时对天气情况的要求。该药剂具有杀草谱广、耐干旱、不怕雨水冲刷、受天气和土壤墒情的影响少和控草时间长的特点,从而使其更具竞争优势。它是目前除草剂市场上唯一能够通过土壤封闭、苗后早期茎叶处理、遇水激活的具有三重除草机制的除草剂。


阿根廷是南美洲世界粮食(玉米、小麦、高粱等)的重要生产和出口国,其中玉米为世界第二大出口国,噻酮磺隆在该国玉米田中使用备受青睐。2017年阿根廷玉米田所用十大除草剂品种中使用的噻酮磺隆销售额达20.32百万美元,位居第四(前三位分别为莠去津、草甘膦和2,4-滴),远超使用的乙草胺、苯唑草酮、异丙甲草胺、异噁唑草酮、氟吡草酮和草铵膦等品种。


据报道,2022年3月拜耳公司全新玉米除草剂TriVort(噻酮磺隆+氟噻草胺+异噁唑草酮)获得美国环保局登记。TriVort是一款选择性玉米除草剂新品,为玉米种植者提供内置的抗性管理和持续的高水平杂草控制。TriVort含有三种不同的活性成分,噻酮磺隆、氟噻草胺和异噁唑草酮分属第2、15和17组除草剂。这种组合可以在各种天气条件下提供灭杀和长达8周的残留活性。倘若与莠去津除草剂桶混后使用,TriVort具有多个不同的作用位点,可防除苋菜藤子、狐尾草、豚草、地肤、长盲苋等难除禾草和阔叶杂草。


拜耳公司作物保护战略业务负责人Robert Schrick介绍说,TriVort的使用,可以帮助种植者确保他们的田地从一开始清洁无杂草,并在杂草与作物竞争之前就将其清除掉,从而保证了田间的清洁,这也是在收获之时实现作物产量增长的关键。TriVort除草剂的推出也为种植者提供了又一种对抗杂草的有力工具。TriVort除草剂推荐施用时间是播种前、出苗前、种植时,也可在出苗后早期施用。


新西兰环保局(EPA)2022年就拜耳新西兰公司进口或生产新型除草剂Conviso One的申请征求公众意见。Conviso One是一种油分散制剂,含有50g/L的甲酰氨基嘧磺隆活性成分和30g/L噻酮磺隆活性成分。噻酮磺隆此前在新西兰尚未取得登记,但已在加拿大、欧洲和美国获得批准。而甲酰氨基嘧磺隆活性成分也已在新西兰、澳大利亚、加拿大、欧洲、日本和美国被批准使用。


据报道,2024年1月拜耳公司的新型除草剂ViosTM FX(噻酮磺隆+氯氟吡氧乙酸)获美国环保局登记。ViosTM FX可有效防除顽固杂草,包括抗性杂草野生燕麦、狐尾草和科奇亚。其中噻酮磺隆可出色控制野生燕麦和狐尾草等草本杂草,结合市场上可提供的最高剂量的氯氟吡氧乙酸,可以应对科奇亚等难于控制的阔叶杂草。此外,ViosTM FX易于操作和混合,可直接清理罐和喷杆。


拜耳公司的噻酮磺隆欧洲专利EP 1200426和美国专利US 6964939到期日均为2020年7月4日,在我国申请的化合物专利CN 1158280C(专利名称:取代的噻吩-3-基磺酰基氨基(硫代)羰基三唑啉(硫)酮类化合物,专利申请时间:2000.07.04),专利保护期也于2020年7月4日到期。国内有实力、有胆识开拓新农药的企业,在未来几年可进行噻酮磺隆登记和生产,以满足市场的需求。


噻酮磺隆自2009年上市以来,其全球销售额呈上升之势。2011年销售额为0.45亿美元,2012年上升至1.05亿美元,2013年全球销售额为1.35亿美元,2014年达到1.80亿美元,2009-2014年复合增长率为64.4%。2015年因全球气候等原因,各农药品种销售额都有所下降,噻酮磺隆销售额也有下降,为1.50亿美元,2009-2015年复合增长率也达到49.6%;2018年噻酮磺隆全球销售额又上升到1.63亿美元。


噻酮磺隆作用机制


噻酮磺隆是乙酰乳酸合成酶(ALS)抑制剂,通过抑制植物体必需的支链氨基酸生物合成,使细胞停止分裂,杂草植株停止生长。噻酮磺隆同时具有土壤活性和茎叶活性,杂草根系和茎叶吸收后向上传导,触杀效果好。施用后有效成分通过敏感植物根系和茎叶吸收进入植物体内后,阻止植物支链氨基酸的生物合成,最终导致敏感植物枯死。


为提高噻酮磺隆防效,作为土壤处理剂使用时,一定要把地整平压实。在偏碱性土壤及有机质含量低、淋溶性强的沙质土中,有时会导致玉米叶产生黄化、白化等药害症状;因此可根据土壤质地、有机质含量、杂草密度,适当调整用药量。如噻酮磺隆只用于防双子叶杂草,可直接以单剂使用;如果双子叶和单子叶杂草混合发生,则药剂应与其他除草剂如异丙草胺、异丙甲草胺等混用效果更好。


产品特点


1. 噻酮磺隆具有优异的内吸性。药剂能够通过杂草根部和叶片吸收,并有向上传导的能力;还具有通过土壤封闭和苗后早期茎叶处理,能够提供稳定的除草效果。


2. 噻酮磺隆有极好的控草效果。噻酮磺隆的小麦除草剂产品VarroTM,不但对禾本类杂草和选择性阔叶杂草具有很好的控除作用,还可以防除苘麻和许多石竹科杂草。特别是噻酮磺隆与异噁唑草酮复配后(26%噻酮·异噁唑草酮悬浮剂,含安全剂环丙磺酰胺)产品,商品名爱玉优R,其杀草谱得到有效拓宽,可有效防除超过65种禾本科杂草和阔叶杂草,如稗草、野黍、苘麻、马唐、反枝苋、藜、狗尾草等杂草。


3. 噻酮磺隆加入安全剂提高了对作物的安全性。可提高作物对药剂的耐受力,同时加速了该除草剂在玉米作物中的降解。


4. 噻酮磺隆属于低毒农药。对鸟类、鱼类、水蚤类、蜜蜂、蚯蚓、土壤微生物等环境生物无害或低毒。


5. 加工剂型类型较多。可加工成乳油、悬浮剂、水分散粒剂和可分散油悬浮剂等产品使用。


6. 与其他除草剂复配和混配能力强,防治效果更好。噻酮磺隆可与其他类型除草剂复配成许多产品,继而扩大了杂草的防治谱。如二元复配产品(环磺酮与噻酮磺隆),商品名CaprenoR,用于玉米田,防治马唐、狗尾草等禾本科杂草,以及苋菜、藜、芥菜、牵牛花等阔叶杂草。如三元复配产品(甲酰氨基嘧磺隆+甲基碘磺隆钠盐+噻酮磺隆),商品名DerigoTM,可防除许多入侵性杂草和阔叶杂草,同时促进绿化草坪的健康生长;还可有效对抗30余种不良杂草,包括约翰逊、杉叶藻、野生紫菀和大狗尾草以及100多种阔叶杂草。如五元复配产品(噻酮磺隆+苯磺隆+噻吩磺隆+氯氟吡氧乙酸+2甲4氯),商品名PredicadeTM,用于春小麦和硬质小麦田中除草防治谱更广,且对顽固的阔叶和禾本类杂草,包括猪殃殃、窄叶黄鹌菜、蒲公英、夜花蝇子草、白夏菊和野燕麦等都具有很好的防除效果。


合成路线简述


从有关文献报道来看,噻酮磺隆合成路线较多,如在美国专利US 2005130843和世界专利WO 2006072376报道了制备噻酮磺隆合成路线,该路线以二酯硫醚为起始原料,经过分子内缩合、肟化、氨化、磺酰氯化、酰胺氯化、酰胺化、异氰酸酯化、加成(或者一锅法酰胺化、苯酯酰胺化、酰胺化)等10步反应合成噻酮磺隆。


噻酮磺隆合成反应式如下:


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目前噻酮磺隆合成主要由关键中间体4-氨基-5-甲基噻吩-3-羧酸甲酯盐和5-甲氧基-4-甲基-1,2,4-三唑啉酮进一步磺酰化得到的,主要有5条合成路线。其中5-甲氧基-4-甲基-1,2,4-三唑啉酮的合成工艺比较成熟,这里主要介绍关键中间体4-氨基-5-甲基噻吩-3-羧酸甲酯盐酸盐的合成。


1. 关键中间体4-氨基-5-甲基噻吩-3-羧酸甲酯盐酸盐的合成


方法1:将310g(1.78mol)5甲基-4-氧代四氢噻吩-3-甲酸甲酯、155g


(2.27mol)盐酸羟胺和900mL乙腈的混合物加热回流1小时。冷却至室温,通过抽滤分离得到335g关键中间体4-氨基-5-甲基噻吩-3-羧酸甲酯盐酸盐,熔点132℃,收率91%。


方法2:将38.1g的1,4-脱水-2,5-二脱氧-2-(甲氧基羰基)-1-1-硫代-戊-3-酮(10.2mol,含量91.5%)和37.9g(0.6mol)甲酸胺加入到330mL的甲醇中,加热反应15小时。减压蒸馏除去溶剂,在残余物中加入200mL水。水层用200mL二氯甲烷萃取两次,有机层合并后用无水硫酸钠干燥,蒸馏除去溶剂,得到37g 4-氨基-5-甲基-2,5-二氢噻吩-3-羧酸甲酯,熔点60℃,含量91%,收率97%。


将80.7g 4-氨基-5-甲基-2,5-二氢噻吩-3-羧酸甲酯(3.38mol,含量72.6%)溶液88mL氯苯中,并冷却到-10℃。在-10~0℃下,在1小时内向该溶液中滴加入50.2g磺酰氯(372mmol)在59mL在氯苯中形成溶液。加完之后搅拌1小时,升温至室温。减压浓缩反应混合物,得到95g 4-氨基-5-甲基噻吩-3-羧酸甲酯盐酸盐,含量58.7%,收率96%。


2. 噻酮磺隆的合成


将273g(1.62mol)4-氨基-5-甲基噻吩-3-羧酸甲酯盐酸盐溶液加入1L水中,并加入2L二氯甲烷。在剧烈搅拌下加入125g碳酸氢钠,该混合物再搅拌15min,分出有机相,用硫酸镁干燥并过滤。将滤液在水泵真空下蒸馏,残余物在石油醚中回流、抽滤、分离出结晶产物,得到148g 4-氨基-5-甲基噻吩-3-羧酸甲酯,熔点78℃,收率53%。


将23.5g 4-氨基-5-甲基噻吩-3-羧酸甲酯溶于250mL二甲苯中,加入9.9g异氰酸正丁酯后,将反应混合物加热回流3小时,随即通入24g光气,使温度保持在大约130℃(过量的光气会通过光气冷却器保留在系统中)。将反应物冷却至室温,并将过量的光气通过氩气流除去;然后进行蒸馏提纯,期间回收异氰酸正丁酯。经过蒸馏后,可在减压下得到无色固体4-(异氰基磺酰基)-5-甲基噻吩-3-羧酸甲酯,含量98%,收率83%。


将12.9g的5-甲氧基-4-甲基-1,2,4-三唑啉酮溶解于200mL的二甲苯中,并升温至70℃;在此温度下加入119g 22%的4-(异氰基磺酰基)-5-甲基噻吩-3-羧酸甲酯的二甲苯溶液,搅拌反应5.8小时;然后降至室温,过滤,并用50mL二甲苯淋洗滤饼,经干燥后得到目标产物36.4g噻酮磺隆,熔点201℃,含量97.5%,收率91%。


噻酮磺隆理化性质和剂型开发


噻酮磺隆加工剂型主要有乳油、悬浮剂、水分散粒剂等。例如19.2%噻酮磺隆乳油、21%噻酮磺隆乳油、26.6%噻酮磺隆·异噁唑草酮(7.6%+19.0%)乳油;26%噻酮磺隆·异噁唑草酮(7.6%+19.0%)悬浮剂;21%噻酮磺隆水分散粒剂、68%噻酮磺隆·麦草畏·甲基碘磺隆钠盐(8.7+57.4+1.9)水分散粒剂、60.5%噻酮磺隆·甲酰氨基嘧磺隆·氯吡嘧磺隆)WG等。


噻酮磺隆与其他除草剂复配的产品还有:噻酮磺隆+环丙磺酰胺,商品名CorvusR(美国)、AdengoR(欧洲、阿根廷);噻酮磺隆+苯磺隆,商品名为LuxxurR;噻酮磺隆+环磺酮,商品名为CaprenoR;噻酮磺隆+氯吡嘧磺隆,商品名为TributeR;噻酮磺隆+甲酰氨基嘧磺隆,商品名为TotalR;噻酮磺隆+溴苯腈,商品名为ThumperR;噻酮磺隆+麦草畏+甲基碘磺隆钠盐,商品名为CelciusR等。

除此之外,复配产品还有:


(1)噻酮磺隆与烟嘧磺隆二元除草剂复配,噻酮磺隆与噻酚磺隆二元除草剂复配,噻酮磺隆与丁草胺、噻酮磺隆与甲草胺、噻酮磺隆与异丙草胺等二元除草剂复配,以及环磺酮、噻酮磺隆和特丁津三元除草剂复配产品均可用于玉米田中禾本科和阔叶杂草,比使用单剂具有显著提高防效、延缓杂草抗性、持效期长,且对玉米以及后茬作物都具有安全性的特点。


(2)噻酮磺隆与苯噻酚草胺二元除草剂复配,质量比为1~70∶70~1,制成EC、SC、WP、WG、EW、ME、GR、CS等剂型,均可用于防治多种禾本科和阔叶杂草。


(3)吡氟酰草胺与噻酮磺隆的增效复配物,质量比为1∶0.03~30,药效试验表明,两者具有互补性,具有增效作用明显、杀草谱扩大、施用量减少、施药适合期延长、对作物安全性高、环境污染降低,与环境兼容性强等特点。


(4)噻酮磺隆与喹草酮的增效复配物,质量比为10∶1~1∶10,加工成悬浮剂、可分散油悬浮剂、水分散粒剂、可湿粉剂中的一种,适用于防除小麦田、玉米田、高粱田一年生杂草。


(5)噻酮磺隆与唑草酮复配物,质量比为1∶60~60∶1,特别是对玉米田中禾本科和阔叶杂草比使用单剂具有显著防除效果;相对于单剂在提高药效的前提下,可延缓杂草抗性、除草谱广、持效期长,而且对玉米以及后茬作物都具有安全性。


(6)噻酮磺隆与二氯吡啶酸的小麦田苗后复配物,质量比为1∶50~50∶1,对田间单、双子叶杂草均有防效,而且防效显著;与噻酮磺隆和二氯吡啶酸单剂相比,用量少、成本低、扩大了杀草谱、速效性好;一次施药即能防除作物整个生育期内的杂草,对环境友好、无残留、对下茬作物高度安全。


(7)噻酮磺隆与氟吡草酮、硝磺草酮的三元复配物,加工成常规农药制剂,可应用于玉米田、草坪、林地及非耕地杂草的防除。


此外,拜耳作物(科学)开发部由振国在2013年8月于长沙召开第十一届全国杂草科学大会论文集中介绍了由拜耳公司创制的不同作用机理的新型有效成分噻酮磺隆(新一类ALS抑制剂,土壤兼和茎叶吸收,对马唐、狗尾草、野黍、鬼针草、反枝苋、藜、香附子等防效优异)+异噁唑草酮(前身为该公司发明的HPPD抑制剂类选择性除草剂,具有土壤兼苗后早期茎叶除草活性,对一年生禾本科草及铁苋菜、马齿苋、苘麻、苍耳、蓼、鸭趾草、苣荬菜等防效突出)+安全剂配制的混剂噻隆·异噁酮315SC(Adengo 315SC)复配产品,旨在使其取长补短,同时提高使用的安全性和灵活性,使其成为优秀的玉米田选择性土壤兼苗后早、中期茎叶处理除草剂产品。


在国内外室内生测及国内在黑龙江、吉林、北京、山东、河北、江苏、四川、云南等多年多地进行的大田药效试验结果表明:Adengo 315SC对哺乳动物毒性很低,无皮肤和眼睛刺激性,对鱼、水蚤、蜜蜂等环境有益生物低毒。其作为除草剂使用,兼备土壤和茎叶除草活性,单、双子叶杂草统杀。有效成分在干旱时喷施后可稳存于土表,遇雨水后除草活性可再被激活,茎叶处理后立即遭遇降雨导致药剂被冲刷到土表后,则又会发挥其土壤除草活性。具有″连封带杀″双重作用,耐干旱、不怕雨水冲刷,使用期宽,施用方便灵活,受天气和土壤墒情的影响少,杀草谱广等特点。在有效成分用量25~30mL/667m2的推荐使用剂量下,于玉米播后至玉米、禾草3叶期间单用或与莠去津、2甲4氯等混用,基本上可解除包括香附子、野黍及耐抗药性杂草在内的玉米田全季草害,玉米收获后下茬可连作玉米或常规轮作小麦、油菜、大蒜、菠菜、棉花、水稻、大豆等作物。该制剂适用于马齿、半马齿、硬粒、粉质型等各种普通类型的常规杂交玉米田,但禁用于玉米自交系田、甜玉米和爆裂玉米田、地下水位<7.6m、且耕层土壤有机质含量<2%的沙田和沙壤田以及间作混种其他作物的玉米田。