氟唑菌酰羟胺(pydiflumetofen)是先正达2009年研发的吡唑酰胺类杀菌剂，也是先正达继吡唑萘菌胺、氟唑环菌胺、苯并烯氟菌唑之后上市的第4个SDHI类杀菌剂，与以上同类型产品相比，氟唑菌酰羟胺具有更高的活性，更广的杀菌谱，更久的持效期，和耐雨水冲刷特性，目前氟唑菌酰羟胺在全球登记已超过100种作物，30余种主要病害，对镰刀菌、灰霉病、叶斑类、白粉类、早疫病、黑星病、菌核病、小麦赤霉病等多种植物病害具有超高活性。氟唑菌酰羟胺凭借自身超多优势，目前已成为先正达最重要的杀菌剂品种之一。


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产品简介


英文名称：pydiflumetofen
中文名称：氟唑菌酰羟胺

化学名称：rac-3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[(2R)-1-(2,4,6-三氯苯基)丙-2-基]吡唑-4-甲酰胺

分子式：C16H16Cl3F2N3O2

相对分子质量：426.673

CAS登录号：1228284-64-7

结构式：

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三维结构式：


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理化性质：原药为白色晶体粉末；熔点：157℃；蒸汽压（20℃）2.7×10-7mPa；


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作用机理


氟唑菌酰羟胺为琥珀酸脱氢酶 (SDHI) 抑制剂，即病原菌呼吸作用抑制剂，通过干扰呼吸电子传递链复合体Ⅱ上的三羧酸循环来抑制线粒体的功能，阻止其产生能量，抑制病原菌生长，最终导致其死亡。


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应 用


应用作物：谷物、玉米、大豆、油菜、蔬菜、果树、特种作物等‍。


防治病害：白粉病、叶斑病、褐斑病、灰霉病、赤霉病、菌核病、赤霉病、稻瘟病等多种病害。


常见剂型：18.4 % 氟唑菌酰羟胺悬浮SC，可与多种杀菌剂复配。


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登记情况


国内登记情况：


‍氟唑菌酰羟胺在中国登记产品10个，其中原药3个，单剂3个，复配制剂4个，复配成分包括苯醚甲环唑、丙环唑和咯菌腈。具体情况见下表。


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国外登记情况：


美国：


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加拿大：


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澳大利亚：


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新西兰：


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专利情况


2009年，先正达申请了关于氟唑菌酰羟胺的化合物专利，包括PCT专利、欧洲专利、美国专利、中国专利等，这些专利将于2029年到期。


PCT专利：WO2010063700，申请于2009年12月1日，2029年11月30日到期。


欧洲专利：EP2364293B1，申请于2009年12月1日，2029年11月30日到期。


美国专利：US2011230537A1、US8258169B2，申请于2009年12月1日，2029年12月1日到期。


中国专利：CN102239137B，先正达参股股份有限公司申请于2009年12月1日，2029年11月30日到期；发明名称为：作为杀微生物剂的新的吡唑-4-N-烷氧基甲酰胺。


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合成路线


通过对氟唑菌酰羟胺的结构分析，其结构与其他吡唑酰胺类杀菌剂结构类似，主要可看作由两部分组成，3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸（即吡唑酸）和中间体 O-甲基-N- [1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)-乙基]-羟胺通过酰胺化得到。吡唑酸是吡唑酰胺类杀菌剂通用中间体，笔者在多个化合物中已有所述，在此不过多赘述，实际合成中可在市场直接购买。主要介绍O-甲基-N- [1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)-乙基]-羟胺的合成。


中间体O-甲基-N- [1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)-乙基]-羟胺的制备


将 1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮的甲醇悬浮液与 O-甲基羟胺盐酸盐的水溶液反应后处理得到 1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙-2-酮-0-甲基肟的E/Z 异构体混合物，然后与氰基硼氢化钠反应，经处理得到0-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)-乙基]-羟胺。路线如下：


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中间体1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮的制备


路线一：专利W02013127764A1中描述了1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮的制备方法，即以 2,4,6-三氯苯胺为原料制备。乙腈、乙酸异丙烯酯和亚硝酸叔戊酯配置成悬浮液,在氮气氛围下,通过滴加2,4,6-三氯苯胺的乙腈溶液，搅拌反应经后处理得到1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮，路线如下：


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路线二：专利W02010063700A2中描述了1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮的制备方法，以2,4,6-三氯苯甲醛为起始原料。即向2,4,6-三氯苯甲醛和乙酸铵的乙酸溶液中滴加硝基乙烷,反应物完成后经处理得到1,3,5-三氯-2-[(E)-2-硝基-丙烯基]-苯,然后用铁粉进行还原处理得到1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮。反应路线如下：


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路线三：山东京博农化在专利CN117326921A中描述了1-(2,4,6-三氯-苯基)-丙基-2-酮的制备方法，以1,3,5‐三氯苯为起始于原料经氯甲基化反应得到1,3,5‐三氯‐2‐(氯甲基)苯;然后进行插羰反应得到2,4,6‐三氯苯乙酸；将2,4 ,6‐三氯苯乙酸Dakin‐West反应得到1‐(2,4,6‐三氯苯基)‐丙基‐2‐酮 。合成路线如下：


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路线四：山东京博在专利CN117603033A，中描述了以1,2,3,5‐四氯苯与乙酰丙酮类物质为原料。制得1‐(2,4,6‐三氯苯基)‐丙基‐2‐酮，反应路线如下:


氟唑菌酰羟胺的合成


将吡唑酸制成酰氯，然后与O-甲基-N- [1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)-乙基]-羟胺反应制成目标产物，反应式如下：


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武汉工程大学路线：专利CN108610290A描述了完备的氟唑菌酰羟胺的合成路线，(1)将对氯苯胺与乙酸异丙 烯酯反应，得到4 ́-氯苯丙酮(;2)再进行苯环氯 代反应，得到2 ́,4 ́,6 ́-三氯苯丙酮(;3)进行羰 基还原反应，得到1-(2 ́,4 ́,6 ́-三氯苯基)-2-丙 醇(;4)进行羟基卤代反应得到1-(2 ́,4 ́,6 ́-三 氯苯基)-2-氯丙烷(;5)再与甲氧胺进行氨基化反应 ，得到O-甲基N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯苯基)-乙基]-羟胺(6)在傅酸剂作用下步骤(5)的产物与3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯发生取代反应，得到氟唑菌酰羟胺。路线如下：


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前景展望


由于SDHI类杀菌剂作用位点单一，所以在实际应用中大多以复配形式出现，且目前该类杀菌剂在国内的使用成本较高，广谱高效的特点有助于其在应用中降低成本的同时延长其推广寿命。氟唑菌酰羟胺抑菌活性高，对于灰葡萄孢菌、禾谷镰刀菌和壳针孢菌的防治活性，与同类杀菌剂相比，活性最高可达数十倍，防病更彻底，且持效期更长，有研究表明氟唑菌酰羟胺对小麦具有明显的增产作用，且随着近几年该类杀菌剂的专利期逐渐届满，其成本将会进一步降低，未来在谷物领域具有很好的开发空间。氟唑菌酰羟胺已成先正达最重要的大单品之一，从目前的全球销量来看，也可窥见一斑。