氟茚唑菌胺（fluindapyr）是2011年由意大利意赛格公司发现的新型吡唑酰胺类杀菌剂，2012年富美实与意赛格签署研发合作协议，共同开发该有效成分，2020年富美实全面收购氟茚唑菌胺的相关资产，此后富美实获得了氟茚唑酰胺的全部知识产权，专有技术，登记，产品制剂及其他与之相关的全球资产。


氟茚唑菌胺具有广谱、高效、持效期长、兼容性好等特点，全球范围内被开发用于防治由壳针孢属、链格孢属、核盘菌、炭疽病菌、灰葡萄孢菌、尾孢属、棒孢属等病原菌引起的真菌性病害，如亚洲大豆锈病、锈病、稻瘟病、纹枯病、叶枯病、花腐病、白粉病、灰霉病、菌核病、炭疽病、疮痂病等。


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产品简介


英文名称：fluindapyr

中文名称：氟茚唑菌胺

化学名称：rac-3-(二氟甲基)-N-[(3R)-(7-氟-1,1,3-三甲基-2,3-二氢茚-4-基)]-1-甲基吡唑-4-甲酰胺

分子式：C18H20F3N3O

相对分子质量：351.366

CAS登录号：1383809-87-7

结构式：

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三维结构式：


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理化性质：密度‌：1.3±0.1 g/cm³‌；熔点‌：169-171°C‌4；‌沸点‌：367.3±42.0 °C‌34；闪点‌：175.9±27.9°C‌3；溶解度‌：在氯仿和乙酸乙酯中略有溶解‌。


02

作用机理


氟茚唑菌胺属于琥珀酸脱氢酶（SDHI）抑制剂类杀菌剂，即病原菌呼吸作用抑制剂，其通过干扰呼吸电子传递链复合体Ⅱ上的三羧酸循环来抑制线粒体的功能，阻止其产生能量，抑制病原菌生长，最终导致其死亡。


杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)将氟茚唑菌胺归类为第7类杀菌剂。


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应 用


应用作物：谷物、大豆、水稻、玉米、蔬菜、油菜、坚果树、葡萄、甘蔗、草坪、观赏植物等。

防治病害：防治由壳针孢属、链格孢属、核盘菌、炭疽病菌、灰葡萄孢菌、尾孢属、棒孢属等病原菌引起的病害，如亚洲大豆锈病、锈病、稻瘟病、纹枯病、叶枯病、花腐病、白粉病、灰霉病、菌核病、炭疽病、疮痂病等常见剂型：42%氟茚唑酰胺SC、6.25%氟茚唑酰胺EC。可与四氟醚唑、粉唑醇、丙硫菌唑、啶氧菌酯、嘧菌酯、苯醚甲环唑、精甲霜灵等开发复配制剂。


研究表明：此前，  美国 FMC 公司在我国开展的药效试验结果表明，在有效剂量100～120 g/hm2，42%氟茚唑菌胺悬浮剂对黄瓜白粉病防效为80%～90%；对番茄灰霉病防效为75%～85%。病害发病前或初期喷雾，间隔7 d左右，施药3次。同时，6.25%氟茚唑酰胺EC 对稻瘟病菌的毒力作用强，即稻瘟病菌对氟茚唑酰胺敏感度高；对于纹枯病菌，6.25%氟茚唑酰胺EC也有很强的毒力同时纹枯病菌氟茚唑酰胺的敏感性高。


04

登记情况


国内登记情况

      

目前，青岛恒宁在国内登记97%氟茚唑菌胺原药（仅限出口到柬埔寨）。


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国外登记情况       


（1）巴拉圭登记情况       


2019年12月，意赛格在巴拉圭登记了基于氟茚唑菌胺的制剂产品Zaltus [100 g/L氟茚唑菌胺+100 g/L四氟醚唑]，这是氟茚唑菌胺在全球的首个登记。       


（2）美国登记情况       


2021年5月14日，富美实包括原药在内的7个氟茚唑菌胺产品在美国获准登记，其中包含1个原药，2个单剂、4个混剂，主要用于大田作物、特种作物、草坪等，防治霜霉病、炭疽病、白粉病、叶斑病等。       


（3）巴西登记情况       


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（4）阿根廷登记情况       


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（5）韩国登记情况       


目前，在韩国登记的氟茚唑菌胺产品有59个，均是混剂，混配成分主要有嘧菌酯、异噻菌胺、氟虫腈、精甲霜灵。其中，二元混配的制剂产品主要是13%嘧菌酯+5%氟茚唑菌胺、8%氟茚唑菌胺+4%精甲霜灵，三元混配的制剂产品主要是1%氟茚唑菌胺+1%异噻菌胺+0.6%氟虫腈、2.5%氟茚唑菌胺+2.5%异噻菌胺+1.5%氟虫腈。


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专利情况


2011年富美实在中国、美国、欧盟、巴西等超过39个国家和地区申请了基于氟茚唑酰胺的化合物专利。这些专利大多在2031年到期。


专利名称：具有高杀真菌活性的氨基茚满酰胺及其植物保健组合物

申请号：CN201180066324.X

申请日：2011-12-19

首次公开日：2014-01-08

预估到期：2031-12-19

公开(公告)号：CN103502220B

当前申请(专利权)人：富美实农业产品国际公司

优先权：ITMI2010A002328 2010-12-20


其他国家专利：ITMI20102328A1、HUE027039T2、PL2655333T3、ZA201305238B、EP2655333A1、US20160113278A1、MX2013007196A、PE20131493A1、WO2012084812A1、EP2655333B1、GT201300152A、CY1116576T1、CA2821225C、UA109924C2、IT1403275B1


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合成路线


根据吡唑酰胺类杀菌剂的常规合成路线Bellandi等提出氟茚唑菌胺制备路线，即以芳胺部分和吡唑酸经酰化反应制备氟茚唑酰胺。


合成路线：以对氟苯胺为起始原料，在氟硼酸作用下与丙酮发生环化反应，得到产物6-氟-2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉，所得产物通过催化氢化还原为6-氟-2,2,4-三甲基-1,2,3,4-四氢喹啉，还原产物中的亚氨基与醋酸酐发生酰化反应，生成1-(6-氟-2,2,4-三甲基-3,4-二氢喹啉)乙酮，该产物在硫酸催化下发生重排反应，通过氢氧化钠调节pH值，得到中间体游离胺，所得游离胺与3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-酰氯（实际生产中可直接购买）发生酰化反应，得到产品氟茚唑菌胺，合成路线如下：


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复配推介


氟茚唑菌胺+三唑类，苯醚甲环唑、戊唑醇、丙环唑、己唑醇、丙硫菌唑、氟菌唑、戊菌唑、四氟醚唑、氟硅唑、三环唑、亚胺唑：该类杀菌组合病害防效较高，杀菌效果显著，杀菌谱广，具有明显的增效作用，使用方式多样化，可以叶片喷雾，也可以灌根、拌种等。


氟茚唑菌胺+甲氧基丙烯酸酯类，吡唑醚菌酯、醚菌酯、嘧菌酯、肟菌酯、氟嘧菌酯、丁香菌酯、烯肟菌酯、啶氧菌酯、唑菌酯：该类组合对多种作物上的大多数病害防效较高，杀菌效果显著，杀菌谱广，具有明显的增效作用，对作物安全。


氟茚唑菌胺+咯菌腈、唑嘧菌胺、嘧菌环胺、吲唑磺菌胺、氟噻唑吡乙酮、烯酰吗啉：该类组合对多种作物上的大多数病害防效较高，杀菌效果显著，杀菌谱广，具有明显的增效作用，对作物安全。


氟茚唑菌胺+多杀霉素：该组合可登记为药肥，对小麦的根腐病、茎基腐病、金针虫、蛴螬等土传病虫害具有良好地防治效果，其防治谱宽、用量少、药效持效期长。施肥施药同时进行，具有防治病虫害与促进作物生长的作用，明显降低了施药频率和用药成本，对环境友好。


氟茚唑菌胺+苄啶菌酯：该组合可降低用药量，杀菌效果好，同时扩大杀菌谱，延缓病害的抗药性。


08

前景展望


随着全球农业对高效、低毒、广谱杀菌剂的需求不断增加，SDHI类杀菌剂的市场需求将持续增长，氟茚唑酰胺作为新型SDHI类杀菌剂新秀具有独特的作用机理、广谱性、内吸活性与持效性等优势，并且对作物具有明显的增产效果；氟茚唑酰胺对部分谷物多发性病害如锈病、白粉病、稻瘟病等病害较其他吡唑酰胺类杀菌剂都有更好的治疗效果；具有较好的兼容性和灵活的使用场景，从富美实全球开发情况看，氟茚唑酰胺着重于复配混剂产品的开发，一定程度上提供了更加灵活多方位抗性管理，对难以控制的关键病害表现出卓越的防效。随着其在全球多个国家的登记和推广，氟茚唑菌胺将成为未来杀菌剂市场的重要力量。