氯虫苯甲酰胺登记信息、合成路线简介

1、简介
 

氯虫苯甲酰胺，英文通用名：Chlorantraniliprole ，商品名：康宽，Altaco，Coragen，Rynaxypy，化学名称为： 3-溴-N-[4-氯-2-甲基-6-[(甲胺基)碳基]苯基]-1-(3-氯-2-吡啶)-1H-吡唑-5-甲酰胺（试验代号DPX-E2Y45），是于2000年成功研发的邻甲酰胺基苯甲酰胺类杀虫剂，它是近年来开发该类杀虫剂品种中第一个商品化品种，广谱，高效地防治果树、蔬菜、大田作物、特种作物和草坪上的咀嚼式口器害虫。除了防治鳞翅目害虫外，氯虫苯甲酰胺在增加用药量的情况下，还可以防治科罗拉多甲虫、叶蝉等，同时，对粉虱具有抑制作用。

 

氯虫苯甲酰胺自上市以来，其市场获得了前所未有的成功。2014年，氯虫苯甲酰胺的全球销售额达14.80亿美元；2009—2014年的复合年增长率为46.4%。氯虫苯甲酰胺的化合物专利大多于2021年3月到期。其世界专利（WO0170671），申请于2001年3月20日，2021年3月19日专利到期；欧洲专利（EP1265850）于2001年3月20日申请，终止于2021年3月19日；美国专利（US6747047）申请于2001年3月20日，2021年3月20日专利到期；中国专利（CN1419537B、CN1419537A）于2001年3月20日申请，将于2021年3月19日保护期届满。 

 

 

2、适用范围
 

研究显示，其主要特点如下：
 

(1) 生物活性高，对各种鳞翅目昆虫表现出优异的防治效果，其使用剂量依作物种类、靶标害虫种类、害虫发生密度及其他环境因子而异，通常为25-75ga.i./hm²,但是对大豆夜蛾 (Anticarsia gemmatalis)等害虫，使用剂量为1-2g a.i./ hm²时就达到明显的防治效果,对粘虫和稻黑尾叶蝉具有杀虫活性好 (其24h-LC50值分别为2.22和13.75mg/L)；
 

(2) 使用范围广，防治靶标涉及到夜蛾科、卷叶蛾科、螟蛾科、菜蛾科、鞘翅目的马铃薯叶甲和象甲以及双翅目的潜叶蝇等昆虫；
 

(3) 持效期长,对害虫的防治具有持效期达14d以上、无交互抗性且对有益昆虫影响很小等特点；
 

(4) 毒性低，对小鼠细胞系C2C12鱼尼丁受体的抑制活性为对昆虫细胞鱼尼丁受体的抑制活性的1/350，对大鼠细胞PC12鱼尼丁受体的抑制更低(1/2500以下)，而在人体细胞系IMR32中，当供试浓度高达100µm时，对人体细胞鱼尼丁受体的活化无任何作用。

 

3、作用机制/靶点信息
 

氯虫苯甲酰胺对危害田间作物、果树、蔬菜，其他特种作物和草皮中的咀嚼口器害虫施药后，主要是激活兰尼碱受体(鱼尼丁受体)，释放平滑肌和横纹肌细胞内贮存的钙离子，使钙离子库内的钙离子流失，引起肌肉调节衰弱，麻痹，直至最后害虫死亡，对哺乳动物和其它脊椎动物安全。

 

4、登记信息
 

 

 

 

 

 

 

6、合成路线简介
 

路线一（WO0170671-原研专利、等同专利EP1265850和CN1419537、CN1678192、CN10107276、CN104844569、WO2004/111030）：该路线是杜邦的原研路线和一些改进路线的综合，通常将氯虫苯甲酰胺分子切断为吡啶取代的吡唑酰氯中间体和芳胺中间体，缩合方式设计酰氯法或者羧酸脱水法，酰基甲胺可以先接入或最后一步接入两种方式。

 

 

 

路线二（农药，2010,49(3),170、农药，2012,12,929、广州化工，2017,45(17),20、WO2004011457、WO2003015518、WO2004/111030、WO2003015509、WO2006062978、Bioorganic Medicinal ChemistryLetters,2007,17(22),6274、精细化工中间体，2007,37,15）：该路线主要涉及成环法合成吡啶取代的吡唑酸中间体部分。

 

 

 

路线三（WO0170671-原研专利、等同专利EP1265850和CN1419537、CN1678192、CN10107276、CN104844569、WO2004/111030、Bioorganicand Medicinal Chemistry Letters,2002,12,2427、Journalof Agricultural and Food Chemistry,2012,60,10942）:该路线重点阐述一下路线一的芳胺中间体的合成方法。

 

 

BioGuide对诸多来源的氯虫苯甲酰胺原药样品采用液质联用进行分析，通过解析质谱数据发现样品中含有的杂质如下：
 

（1）苯胺片段脱氯杂质；

（2）吡啶环上溴被氯取代杂质；

（3）甲酰胺成甲酯杂质；

（4）吡啶环一溴取代杂质；

（5）主成分脱水杂质；

（6）吡唑羧酸甲酰胺杂质
 

为了获得足够丰富的样品信息，BioGuide公司特地到农资店采购了杜邦的制剂产品“康宽”，并对其采用液质联用进行分析，通过解析质谱数据，发现样品中含有的杂质信息与上述原药中的杂质几乎完全重合。
 

                           

需要特别提醒的是，氯虫苯甲酰胺在欧盟登记信息中需要检测三个相关杂质。针对此三个相关杂质，BioGuide对其分析方法已经开发完成，随时可以开展具体的检测工作：

-间甲基吡啶

-甲磺酸

-乙腈

 

 

8、 典型图谱
 

8.1 HPLC-UV图谱