科迪华杀线虫剂三氟咪啶酰胺登记、市场和专利情况

日期: 2022/2/8

世界农化网中文网报道： 作为全球第四大农药公司，科迪华每年以超过6%的农药销售额投入研发（2018年的农药研发费用为4.00亿美元，占公司64.45亿美元农药销售额的6.2%），从而保证公司持续有新产品推向市场。2022年，科迪华即将上市其首款杀线虫剂——三氟咪啶酰胺。

1  作用机理及应用

三氟咪啶酰胺（通用名：fluazaindolizine；开发代号：DPX-Q8U80；商品名：Reklemel™、锐根美^®）是由杜邦（现科迪华）研发的新型磺酰胺类（或吡啶并咪唑酰胺类）非熏蒸性杀线虫剂，防治植物寄生性线虫。

三氟咪啶酰胺的IUPAC名称为：8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺；CAS登录号为：1254304-22-7；分子式为：C₁₆H₁₀Cl₂F₃N₃O₄S；相对分子质量为：468.24。

图1  三氟咪啶酰胺的结构式

三氟咪啶酰胺原药为白色固体，无特殊气味，熔点218.5℃，于260℃分解。其相对密度为（1.6818±0.1079）g/mL（20℃），解离常数为5.60±0.07。在有机溶剂中的溶解度（20℃）：乙腈中为35.05 g/L，甲醇中为3.47 g/L，丙酮中为99.76 g/L，乙酸乙酯中为27.62 g/L，1,2-二氯乙烷中为19.29 g/L。土壤吸附系数K_foc为128（平均值），土壤中降解半衰期DT50约为35 d。

三氟咪啶酰胺低毒，雌大鼠经口LD₅₀为3,129 mg/kg bw，雌、雄大鼠急性经皮LD₅₀＞5,000 mg/kg，雌、雄大鼠急性吸入LC₅₀＞5.8 mg/L。其对眼睛刺激性小，对皮肤无刺激性，也无致敏作用。

三氟咪啶酰胺具有独特的作用机理，能使线虫瘫痪（或麻痹），继而致其死亡。目前，该产品的作用机理尚未明确。试验表明，它对现有杀线虫剂的作用靶标位点均无活性，同时对非靶标线虫相对安全，推测其具有全新的作用机理。

三氟咪啶酰胺防治谱较广，主要用于果树和蔬菜（包括番茄、草莓、葫芦、葡萄、柑橘、核果等）、马铃薯、草坪、烟草以及其他大田作物等，防治植物寄生性线虫。该产品对烟草根结线虫、大豆胞囊线虫、草莓滑刃线虫、马铃薯茎线虫、松材线虫、粒线虫、短体（根腐）线虫、肾形线虫、剑线虫、螺旋线虫等均有很好的防治效果，从而保护作物根系，提高作物产量和品质。

三氟咪啶酰胺可以帮助农户更好地管理土壤和作物，成为线虫防治的有效工具，且较传统防治方式更具环境友好特性，对有益节肢动物、传粉昆虫和土壤生物无害。

三氟咪啶酰胺施用方式灵活，滴灌、喷雾、土壤施用均可。根据不同的施药方式，其有效成分用药量为0.25～2 kg/hm²。

2  登记及上市

2015年，杜邦研发了三氟咪啶酰胺。2018年，科迪华将其商品名由原先的Vellozine变更为Reklemel。目前，公司正在全球市场开展其500 g/L悬浮剂（SC）产品的登记工作，其颗粒剂（GR）产品也在特定市场申请登记。三氟咪啶酰胺产品现已在澳大利亚、加拿大取得登记，不久将进入市场；未来还将在美国、中国、日本、欧盟等国家和地区进一步登记，其市场将覆盖北美、欧洲、亚太等地区。

三氟咪啶酰胺有望成为杀线虫剂市场的重磅产品，科迪华预计，其年峰值销售额可达1.00亿～5.00亿美元。

2.1  在澳大利亚登记

2021年9月1日，澳大利亚农药和兽药管理局（APVMA）批准登记科迪华基于三氟咪啶酰胺的原药及制剂产品Salibro^® Reklemel^® active Nematicide（500 g/L三氟咪啶酰胺SC）。这是三氟咪啶酰胺产品在全球首获登记。

Salibro^®用于根茎和块茎蔬菜、葫芦、果蔬等作物，防治根结线虫（Meloidogyne spp.）。科迪华产品经理Dan Cornally表示，过去的线虫防控方案通常对土壤有益微生物具有破坏性，而Salibro^®对施药者和环境的风险要低得多。它不仅高效防治根结线虫，而且对有助于抑制病虫害的有益生物的影响很小，从而使土壤更健康。Salibro^®具有独特的作用方式，价格较低；土壤温度的高低对其性能没有影响。Salibro^®的应用适期及使用方法灵活，通常提供20～50 d的根部保护作用，是控制线虫的较好选择。

2.2  在加拿大登记

2021年6月，加拿大有害生物管理局（PMRA）建议登记科迪华三氟咪啶酰胺原药（商品名：Reklemel™）及其制剂产品Salibro™（500 g/L三氟咪啶酰胺SC），为期45天的登记公示结束于2021年8月2日。2021年10月25日，PMRA批准登记了这两个产品，这是三氟咪啶酰胺在全球登记的第2个国家。

Salibro™登记用于块茎和球茎蔬菜、葫芦科蔬菜、果用蔬菜、胡萝卜等，防治根结线虫等。这些线虫破坏作物根系，阻碍作物生长，导致产量损失。

PMRA称，通过对现有科学资料的评估发现，如果按登记使用条件应用，三氟咪啶酰胺及其终端产品对人类健康和环境风险可以接受。因具体操作、施药，或与药剂处理表面接触，可能会产生对该产品的潜在暴露，但PMRA指出，只要按照标签说明书使用，就不会对健康产生影响。

PMRA强调，在对实验室的动物试验中，三氟咪啶酰胺的急性经皮和吸入毒性较低，对皮肤只有最低程度的刺激作用，不会引起过敏性的皮肤反应。该有效成分具有中等急性经口毒性，对眼睛有轻微刺激性。其制剂产品Salibro™对试验动物的急性经口、经皮、吸入毒性都较低；与有效成分一样，Salibro™只有轻微的刺激作用。

PMRA称，Salibro™应用于作物，其有效成分三氟咪啶酰胺因此而进入环境，在环境中通过微生物降解。三氟咪啶酰胺及其代谢物可能会通过土壤进入地下水，但不可能存在于空气中，或在大气中长距离飘移。而且，三氟咪啶酰胺不可能在植物或动物组织中积聚。该产品对陆生和水生生物的风险可以接受。但标签上必须警告用户，三氟咪啶酰胺具有潜在的淋溶作用。 

2.3  在美国登记

美国环保署（EPA）原计划于2021年4月19日前对科迪华的三氟咪啶酰胺作出登记决定，但目前登记仍在推进中，其申请的登记作物包括果用蔬菜、块茎和球茎蔬菜、柑橘树、核果树、坚果树等。

2.4  在中国登记

科迪华也已在中国开展三氟咪啶酰胺产品的登记工作，目前尚未取得登记。在2020年中国植保双交会上，科迪华即已重点推荐其首款杀线虫剂产品深力保^®（三氟咪啶酰胺）。深力保^®高效且具有高度选择性，可为作物根系提供持久保护。作为一款环保产品，深力保^®对有益线虫和传粉媒介无害，使用频次低，是土壤综合治理的有效工具。借助此新产品，科迪华还与中国线虫协会达成战略合作，以携手强化先进植保技术普及，优化中国线虫防治现状。

3  化合物专利

中国专利：2010年5月4日，杜邦公司在我国申请了三氟咪啶酰胺的化合物专利（CN102413693A、ZL201080018785.5）。发明名称为：磺酰胺杀线虫剂。该专利将于2030年5月3日到期。

欧洲专利：EP2427058，申请于2010年5月4日，2030年5月3日到期。

美国专利：US2012114624，申请于2010年5月4日，2030年5月4日到期。

4  市场前景

三氟咪啶酰胺是杜邦（现科迪华）研发的新型磺酰胺类非熏蒸性杀线虫剂，是科迪华推出的首款杀线虫剂产品。该产品广谱防治植物寄生性线虫，包括根结线虫、胞囊线虫、滑刃线虫、茎线虫、松材线虫、粒线虫、短体线虫、肾形线虫、剑线虫、螺旋线虫等，从而保护作物根系，提高作物产量和品质。其安全性高，应用方式灵活。

三氟咪啶酰胺现已在澳大利亚、加拿大取得登记，即将推向市场。科迪华预计，该产品年峰值销售额将达1.00亿～5.00亿美元，是杀线虫剂市场的重磅产品。