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David Calvert博士
英国iFormulate 公司总经理、联合创始人
虽然配方科学的定义很多,但最合适的定义是,″一种在正确的时间里,将活性成分安全、有效地传递到正确地点的技术″。细看这项技术,可以看出,它的应用领域非常广泛,如药物、油墨、涂料、家庭护理、食品、饮料、化妆品,当然还有农用化学品;拥有技术能力的制剂企业通常会从行业外寻找解决方案,本文中,我们介绍其他行业的部分案例,农化制剂企业可以学习、借鉴,并发现机会。
市场的驱动因素通常缘于法规,当特定产品或某个成分执行某项法规时,法规可能会对市场产生影响,农用化学品市场也不能幸免。如,针对在欧洲推出的新产品,法规禁止使用壬基酚聚氧乙烯醚(NPE)和牛脂基伯胺(POEA) 表面活性剂。
如欲使用替代性成分,经常遇到的问题之一是经济性的问题。在许多应用中,农用化学品成分的用量相对较小。当只能使用某个成分时,市场接受度会受到限制,引入会减少。为此,使用其他产品则是有利的,替代性溶剂就是一个很好的例子。
农用化学品市场会在乳油(EC)等制剂产品中使用溶剂,而农产品也可以为涂料等其他行业提供绿色溶剂,这也算是循环经济。如,乳酸乙酯源于玉米加工,它是涂料中早期采用的″绿色″溶剂之一。
Vertec Biosolvents对乳酸乙酯进行了深入开发,将其应用于清洁、油墨、涂料和卫生处理。随着其他应用的推动和增加,许多公司开发了合成化学溶剂的溶剂替代品,如N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP);Solvay (现在的 Syensqo)、 BASF、 Nouryon、Circa Group 及 Corbion等公司均推出类似产品,用于农用化学领域。
除法规外,另一个推动农用化学品及各行业变革的因素是微塑料问题。最初的影响是在化妆品行业,但制剂厂家面临同样挑战,即消除农用化学品中的微塑料。我的同事,Jim Bullock,在2023年AgroPages发表的文章中,对潜在的解决方案进行了评价,如,使用天然衍生聚合物,如海藻酸盐、纤维素和壳聚糖。Jim 还谈到Eden Research 如何在其 Sustaine® 技术中使用现成的天然胶囊(空酵母细胞),该技术已用于 Mevalone 等商业产品;Sporomex也运用类似方法,消除植物花粉或孢子的内部遗传物质,产生外膜,填充活性成分,对化妆品和个人护理行业具有重大意义。
除农用化学品外,生物质(非化学品)制剂正在成为化妆品、药物和家庭护理等领域的关键产品。生物制剂最突出的一个案例是,新冠疫情期间所开发的疫苗。辉瑞-BioNTech 或 莫德纳(Moderna) 疫苗中的信使核糖核酸(mRNA ),通过脂质纳米粒 (LNP),实现至细胞的传递。疫苗中的LNP通常只包含4种成分:
可电离脂质,与mRNA结合;
聚乙二醇化脂质,可稳定颗粒;
磷脂和″辅助脂″,支持储存、循环过程中的稳定;
胆固醇分子,有助于构建脂质相,减少脂质纳米粒 (LNP)中信使核糖核酸(mRNA ) 渗漏。
2022 年发表的一篇文章中,可以看到各组件功能的详细评价。鉴于公众对疫苗开发的关心,媒体对这方面的配方开发报道很多,这有助于开发农业用途核糖核酸干扰(RNAi)产品;该领域较为活跃的企业包括 Agrospheres、PlantArcBio、Renaissance Bioscience及TrilliumAg。
生物质在农用化学品中的应用,正处于探索之中,其中不少在其他领域已具备良好基础。
酶是肽的一种形式,通常被称为″生物催化剂″。这些产品最初的主要用途是洗涤剂应用,其配方设计的工作重点放在液体和固体制剂的稳定上。早期方法包括蛋白质使用,如酪蛋白(美国专利4842767)、各种羧酸(美国专利4305837)、硼酸(美国专利4537707)和乙醇酸(美国专利5877141A)的使用;2023 年,Infinita生物技术公司公布了酶在洗涤剂产品中的作用,其作用良好,而 Novozymes 则看重酶对洗涤剂产生的推动作用及存在的挑战。几乎毫无疑问的是,从洗涤剂中获取知识,是 Novozymes 进入农用化学品领域的一个优势,通过配方设计,酶的稳定性得到提高,这项工作至今仍在继续进行,如在欧洲专利3722418A1中AB酶需具有溶液稳定酶组合物,包含稳定剂,该稳定剂为有机多羟基化合物,化合物的各分子须具备3个或更多羟基。
最著名的肽当属胰岛素,很多治疗肽都是通过注射传递的,因为肽很容易被胃肠中的消化酶水解。《自然》杂志最近的一篇评论,着重论述了渗透增强剂是如何实现索马鲁肽等肽的口服。
毫无疑问,当企业评估多肽的农业应用潜力时,传递方式是一个重要考虑。令人鼓舞的是,Elemental Enzymes最近宣布Vismax®获批,这是一个获得专利的专有生物杀菌剂;其他活跃于该领域的公司包括Vestaron 和 Micropep。
另外,一项新的药物治疗方法对农业具有意义,即PROTAC®,双头哑铃形药物。它具有两个结合配体,共同作用,一个用于靶蛋白,另一个附于 E3 连接酶的酶蛋白。反之,它的泛素可以标记出问题蛋白质,从而标出蛋白酶体降解。目前,这些药物的开发主要针对癌症治疗,但由于很多动物、昆虫和植物中存在泛素-蛋白酶体系统,因此行业领袖Oerth Bio正在探索这个方法向农业应用拓展的可能性;他们的Attune™平台在″支柱3″开发中,涉及配方设计,这无疑会借鉴制药方法。
总之,农用化学借鉴其他领域的技术,案例不少,配方设计是个关键,它推动着所有行业的技术进步。农用化学品制剂企业应当寻求、学习其它领域的知识,以便快速、成功推出新产品和新技术。
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