呋喃磺草酮、环磺酮的关键中间体——2-氯-4-甲硫基-3-甲基苯乙酮的工业化合成研究

日期: 2025/5/19

摘自：《精细化工中间体》2025年4月

作者：郑湘宁（湖南海利化工股份有限公司）

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呋喃磺草酮和环磺酮是高效的 4-羟基苯基丙 酮酸酯双氧化酶（HPPD）抑制剂类除草剂，其作用机理是通过 HPPD 将亚铁离子包裹到 HPPD 离子团内，导致杂草分生组织中酪氨酸积累和质体醌缺乏，使叶片发黄，失去光合作用功能而死亡， 与当前主要除草剂品种之间无交互抗性，是解决 杂草抗性问题的理想除草剂。

2-氯-4-甲硫基-3-甲基苯乙酮是呋喃磺草酮和环磺酮的关键中间体，其品质和工艺极大地影响呋喃磺草酮和环磺酮的质量和成本。

文献报道2-氯-4-甲硫基-3-甲基苯乙酮的制备方法有两种：

1）以 3-氯-2-甲基苯胺为原料，经亚硝酸钠重氮化、甲硫醇钠醚化，再经乙酰氯傅克反应得到目标化合物；

2）以 2,6-二氯甲苯为原料，经甲硫醇钠和碘甲烷取代，再经酰基化反应得到目标化合物。

路线1使用强碱甲硫醇钠，反应条件较苛刻；路线2使用强碱甲硫醇钠和碘甲烷，反应条件较苛刻，成本较高。 

本研究以 3-氯-2-甲基苯胺（1）为原料，经亚硝 酸盐重氮化、二甲基二硫醚化反应，高收率高选择性得到 2-氯-6-甲硫基甲苯（2），再经乙酰氯傅克反应得到目标化合物 2-氯-4-甲硫基-3-甲基苯乙酮（3）。该工艺条件温和，收率高，有产业化应用价值。

图1 2-氯-4-甲硫基-3-甲基苯乙酮(3)的合成路线

结 论

本研究开展了 2-氯-6-甲硫基甲苯和 2-氯-4-甲硫基-3-甲基苯乙酮的制备工艺研究，其中......

• 2-氯6-甲硫基甲苯的优化反应条件为：反应温度45 ℃，3-氯-2-甲基苯胺、二甲基二硫和亚硝酸叔丁酯的物质的量比为 1.00∶0.53∶1.23，收率 91.84%，纯度92.13%（HPLC）；

• 2-氯-4-甲硫基-3-甲基苯乙酮的优化反应条件为：反应温度 20 ℃，2-氯-6-甲硫基甲苯、三氯化铝和乙酰氯的物质的量比为1.00∶1.17∶1.08，收率91.22%，纯度95.84%（HPLC）。 

该工艺具有工艺条件温和、成本低和三废少等优势，适合产业化。