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2012—2016年专利过期农药品种点评——茚虫威

日期: 2014/5/14

茚虫威 (indoxacarb)

茚虫威的市场开发

茚虫威是由杜邦发现、开发和生产的兼具噁二嗪结构的氨基甲酸酯类杀虫剂。它是光学异构体DPX-KN128 (S-异构体)∶DPX-KN127 (R-异构体)=75∶25的混合物，但只有DPX-KN128异构体具有杀虫活性。2006年，杜邦宣布开发茚虫威的新手性产品，该产品的生产成本比茚虫威降低25%。

表1 茚虫威的销售额 (亿美元)
时间/年
1998
2002上半年
2003
2004
2005
2007
2008
2009
2010
2011
销售额
上市
0.80
1.05
1.30
1.60
1.70
1.80
1.65
1.60
1.65
年增长率
 
 
 
+23.8%(04/03)
+23.1%(05/04)
+3.1(07/05)
+5.9%(08/07)
-8.3%(09/08)
-3.0%(10/09)
+3.1%(11/10)

1998年茚虫威开始登记和上市，2002年上半年茚虫威的销售额即达8,000万美元，主要用于棉花和特种作物；2003年，即茚虫威上市后的第5个全年，其全球销售额突破1亿美元；2004年，茚虫威销售额进一步提升至1.30亿美元，同比增长23.8%；2008年，其销售额爬升至历史高点，实现了1.80亿美元的峰值销售额，2003—2008年复合年增长率为11.38%，成为茚虫威发展史上的黄金增长期；2009年，其销售额回落至1.65亿美元，在杜邦前10大产品排行榜中仅次于当年2.20亿美元的氯虫苯甲酰胺，位列第二；2010年稳定在1.60亿美元的水平上，这时氯虫苯甲酰胺的销售额为3.80亿美元；2011年，茚虫威的销售额提升至1.65亿美元，仍居杜邦产品榜第2位，不过与氯虫苯甲酰胺6.75亿美元销售额的差距进一步扩大。2003—2011年的8年间，茚虫威的复合年增长率为5.81%，落后于此期间全球农药市场的增长率6.17%，显示茚虫威的市场趋于稳定。

杜邦在世界范围内登记和销售茚虫威，并有联合磷化物和组合化学等多家公司参与开发。1998年，茚虫威首先在西班牙获准登记和上市。迄今，登记和上市的国家已超过75个：西班牙、澳大利亚、印度、南非、巴西、意大利、马里、布基纳法索、贝宁、多哥、巴基斯坦、希腊、荷兰、法国、美国、德国、奥地利、日本和中国等。

2000年10月，茚虫威在美国首次登记。美国EPA授予茚虫威为“减风险产品”，并被认为是有机磷杀虫剂的替代产品。

1997年，杜邦向欧盟递交了茚虫威作为新有效成分评估的登记申请。

2006年4月1日，茚虫威列入欧盟农药登记条例 (1107/2009) 已登记有效成分名单，有效期至2016年3月31日。为了有更多的时间完成再评审工作，欧委会已将茚虫威的登记有效期延长至2017年10月31日。

2007年，茚虫威S-异构体产品Steward在澳大利亚登记。

2012年7月19日，江苏省南通施壮化工有限公司在我国正式登记了71%茚虫威母药，从此拉开了国内企业登记茚虫威的序幕。截至2013年12月12日，我国登记茚虫威母药的企业共有11家，登记原药的企业有2家。
 
茚虫威的化合物专利

无论是欧洲专利、美国专利、中国专利还是中国的行政保护，茚虫威受过的这些保护都已成为过去。其10年期的美国登记资料保护权也已于2010年终止，不过，其在欧盟的登记资料保护权将有效至2016年3月31日。

茚虫威的作用机理及其应用

茚虫威有效体是昆虫神经细胞中电压门钠通道阻塞剂，其羧甲基基团在昆虫体内发生裂解生成活性更高的化合物——N-去甲氧羰基代谢物 (DCJW)。像二酮腈一样，DCJW也是一位幕后英雄。

茚虫威通过触杀和胃毒作用发挥杀虫活性 (杀幼虫和杀卵)，受药昆虫3～4 h内停止取食、行动失调、麻痹，最终致死。虽然茚虫威没有内吸作用，但其可通过渗透作用进入叶肉。茚虫威即使暴露在强紫外光下也不易分解，在高温下依然有效。它耐雨水冲刷，可以强有力地吸附于叶面。茚虫威杀虫谱广，对蔬菜、果树、玉米、水稻、大豆、棉花和葡萄等作物上的鳞翅目害虫、象甲科、叶蝉、盲蝽、苹果实蝇和玉米根部害虫等防效尤佳。用药量为12.5～125 g/hm2。茚虫威凝胶和饵剂用于防治卫生害虫，特别适用于防治蟑螂、火蚁和蚂蚁等。其喷雾剂和饵剂还可用于防治草坪蠕虫、象鼻虫和蝼蛄等。

和传统的氨基甲酸酯类杀虫剂不同，茚虫威并非胆碱酯酶抑制剂，也没有其他杀虫剂具有其相同的作用机制，因此未发现茚虫威与拟除虫菊酯类、有机磷类和氨基甲酸酯类杀虫剂有交互抗性。经过10多年的商品化使用，并未发现茚虫威对任何标签作物有药害。

在美国，牧草盲蝽对几乎所有已登记杀虫剂产生抗性。茚虫威被定位为可防治美国牧草盲蝽的唯一的鳞翅目害虫杀虫剂。用药量为50～100 g a.i./hm2。2012年，陶氏益农的氟啶虫胺腈在美国紧急豁免用于棉花，防治牧草盲蝽。

由于茚虫威不溶于水，高效、低毒，无慢性毒性，所以在美国被研制为一种理想的红火蚁饵剂，在红火蚁的防控上被广泛应用。

茚虫威的市场前景

杜邦的磺酰脲类产品将除草剂带入了超高效时代，氯虫苯甲酰胺在全球掀起了对双酰胺类杀虫剂的研发热潮。2007年上市的氯虫苯甲酰胺，2009年就将风头盖过了茚虫威，并在其后的几年里进一步构筑了与茚虫威之间不可逾越的差距。2012年，氯虫苯甲酰胺的姊妹产品溴氰虫酰胺走向市场，它不仅是氯虫苯甲酰胺的重要补充，更是杜邦公司可同时防治咀嚼式和刺吸式口器害虫的第一个具有交叉防治谱的杀虫剂。杜邦预测了溴氰虫酰胺的年峰值销售额为2.5亿～3亿美元，并在未来的3～4年里，基于氯虫苯甲酰胺和溴氰虫酰胺系列产品的销售额达到10亿美元。

在杜邦两个双酰胺类杀虫剂的重压下，茚虫威的声音真的变小了，而且不得不提前做好杀虫剂第三的思想准备。然而不变的是，茚虫威优异的性能以及茚虫威成为非专利产品的事实。在防治稻纵卷叶螟上，茚虫威不亚于氯虫苯甲酰胺；在防治红火蚁方面，茚虫威不亚于多杀霉素……茚虫威的销售额曾经摸高1.80亿美元，并拥有连续两年近1/4的高增长率。

“无利不起早”，已有10多家中国公司在我国登记了茚虫威的母药和原药。对中国企业家而言，茚虫威的魅力毋庸置疑。

 本文首登于《农药快讯》2014年第2期
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