吡噻菌胺（penthiopyrad）是由日本三井化学公司于1996年发现，并由日本三井化学公司和杜邦公司等共同开发的新颖吡唑酰胺类杀菌剂，也是自2003年报道的琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类杀菌剂中继萎锈灵之后上市的第10个产品。它与现有的羧酰胺类杀菌剂有不同的杀菌谱，除了与现有的羧酰胺类杀菌剂一样对担子菌有效外，还对子囊菌、不完全菌也有效，现被推荐用于防治对其他杀菌剂具有抗性的灰霉病和白粉病。
1 吡噻菌胺的进展和市场
吡噻菌胺是1996年发现的新颖吡唑酰胺类杀菌剂，1998年确认其对果树、蔬菜类作物的灰霉病和白粉病及果树的黑星病和赤星病等许多作物的众多病害有效。2003年，吡噻菌胺由K. Tomiya和Y. Yanase在英国格拉斯哥植保会议上首次报道，2004年获得ISO通用名penthiopyrad。日本三井化学公司主要在亚洲开发，并生产吡噻菌胺杀菌剂；于2008年在日本获得登记，主要应用在果树、蔬菜和观赏作物上的商品名为Aphet®，用于草坪上的商品名为Gaia®，2009年在日本首先上市。
2007年1月，杜邦公司和三井化学公司签署了联合开发吡噻菌胺的协议。三井化学公司授权杜邦公司在加拿大、美国、欧盟和澳大利亚地区销售吡噻菌胺；杜邦公司在巴西、法国、印度和美国生产吡噻菌胺，三井化学负责亚洲市场，并生产吡噻菌胺。后来除三井化学公司外，参与吡噻菌胺产品开发的还有杜邦、先正达和日本曹达等公司。
2009年瑞士LKC管理咨询公司代表杜邦公司向英国递交了吡噻菌胺的登记申请，2010年宣布登记资料完成，2013年杜邦公司基于吡噻菌胺的3个产品在英国获准登记。Intellis®和Vertisan®（两者均为吡噻菌胺）用于谷物（燕麦、大麦、小麦、黑小麦和黑麦）；复配产品Treoris®（吡噻菌胺＋百菌清）用于小麦，同年Treoris®和Vertisan®在英国上市。
2011年，杜邦公司关于吡噻菌胺的两个产品Fontelis®和Vertisan®在加拿大获准登记。Fontelis®用于梨果、核果、柑橘和蔬菜；Vertisan®用于油菜、向日葵、豆类植物和马铃薯，防治茎腐病、褐斑病、灰霉病和锈病等病害。
2012年2月29日，三井化学公司在美国登记了吡噻菌胺原药（99.5%）；这一天，杜邦公司在美国登记了吡噻菌胺产品Velista®（50%吡噻菌胺WG）和吡噻菌胺与百菌清（8.9%＋22.3%）的复配产品Treoris®（2014年1月8日，该产品转给了先正达公司）。2012年，日本曹达公司在日本登记了杀虫/杀菌剂Mytemin®（啶虫脒＋吡噻菌胺）。
2013年10月，欧盟食品链和动物健康常务委员会投票同意吡噻菌胺在欧盟正式登记。并于2014年5月1日列入欧盟农药登记条例（1107/2009）已登记有效成分名单，登记有效期至2024年4月30日（英国为吡噻菌胺在欧盟登记的文件起草国）。
2013年，澳大利亚登记了杜邦公司的吡噻菌胺产品Velista®，用于草坪。2013年11月15日，三井化学公司在美国登记了40%吡噻菌胺SC（商品名Kabina® ST），种子处理用于甜菜，防治立枯病。2013年12月3日，杜邦在美国登记了种子处理剂DPX-LEM17 250 FS（23.15%吡噻菌胺FS）。
2013年先正达公司宣布，公司获得杜邦授权准入吡噻菌胺市场，2014年先正达公司同时在美国和加拿大上市了吡噻菌胺产品Velista®（50吡噻菌胺WG），用于草坪。2015年先正达公司指出在美国草坪市场上的Velista®产品，是该市场最广谱的SDHI类杀菌剂，也是该市场唯一登记防治炭疽病的SDHI类杀菌剂，该产品单独使用或桶混使用都能有效防治褐斑病、币斑病和炭疽病的病害。
2014年杜邦公司3个基于吡噻菌胺的产品在英国获准登记。Cielex®（吡噻菌胺＋环丙唑醇）用于小麦；Intellis Plus®（吡噻菌胺＋百菌清）用于大麦和小麦；Refinzer®（吡噻菌胺＋啶氧菌酯）用于油菜。
吡噻菌胺杀菌剂产品主要用于如油菜、花生、向日葵、马铃薯、大豆等田间作物，也应用于果树、蔬菜防治链络孢叶枯病、白粉病、灰霉病、叶斑病、褐腐病、丝核病、菌核病等多种病害，使用灵活，对作物安全；尤其是北美的果树和蔬菜市场，欧洲的谷物、果树和蔬菜市场，是吡噻菌胺聚焦的最重要市场。
目前吡噻菌胺已在全球35个国家的多种作物上获得登记和上市，如日本、加拿大、美国、澳大利亚、加拿大、新西兰和欧盟的英国、法国、奥地利、捷克、匈牙利、爱尔兰、意大利、马耳他、荷兰、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、斯洛伐克、保加利亚、西班牙等。中国农业农村部农药检定所在2018年公示了第12批拟批准登记农药产品中就有日本三井化学AGRO株式会社的吡噻菌胺原药和悬浮剂产品，并在2019年在中国获得首家登记吡噻菌胺原药（含量99%）和20%吡噻菌胺悬浮剂产品，商品名克必拿®。
吡噻菌胺自2009年上市以来，其全球销售额呈现增长势态。2010年吡噻菌胺的全球销售额＜0.10亿美元，2012年其销售额＜0.30亿美元。2014年吡噻菌胺的全球销售额升至0.50亿美元，在SDHI类杀菌剂中位居啶酰菌胺（3.90亿美元）、氟唑菌酰胺（2.85亿美元）、联苯吡菌胺（2.00亿美元）、氟唑菌苯胺（1.30亿美元）、氟唑环菌胺（0.85亿美元）、萎锈灵（0.75亿美元）、氟吡菌酰胺（0.60亿美元）之后，排列第八。2015年吡噻菌胺的全球销售额仍保持在0.50亿美元，其2010—2015年的复合年增长率高达35.4%。2016年吡噻菌胺的全球销售额上升至0.6亿美元，在2009—2016年的7年间复合年增长率高达42.6%，即在增长水平非常高的SDHI类杀菌剂产品中居于首位，显示其市场成长性非常好。
目前，吡噻菌胺已成为杜邦公司重点开发的杀菌剂之一。杜邦公司预计，其重要杀菌剂啶氧菌酯、吡噻菌胺和氟噻唑吡乙酮的年峰值销售额将达10.00亿美元，其中吡噻菌胺的年峰值销售额可达1亿美元以上。
2 吡噻菌胺理化性质和剂型
2.1 理化性质
吡噻菌胺英文通用名：penthiopyrad；化学名称：(RS)-N-[2-(1,3-二甲基丁基)-3-噻吩基]-1-甲基-3-(三氟甲基)吡唑-4-甲酰胺；分子式：C16H20F3N3OS；相对分子质量：359.4；CAS登录号：[183675-82-3]；开发代号：MTF-753（日本三井化学）。其化学结构式如图1。
原药外观为淡黄色粉状固体，工业品纯度98.7%。熔点103℃～105℃，沸点381.3℃（at360 mmHg），闪点184.4℃，密度1.3 g/cm3。溶解度：水中7.53 mg/L (20℃)，有机溶剂中：甲醇402g/L、丙酮410g/L、乙酸乙酯349 g/L、甲苯67 g/L,辛醇/水分配系数（LogPow）3.2 (24℃)。
吡噻菌胺为(RS)-外消旋体，存在2种异构体(S)和(R)；试验结果表明，(S)-异构体的杀菌活性明显高于(R)-异构体。
毒性：吡噻菌胺对雌、雄大鼠急性经口LD50＞2 000 mg/kg，急性经皮LD50＞2 000 mg/kg，急性吸入LD50＞5 669 mg/L。对兔眼睛有轻微刺激，对兔皮肤无刺激性和无致敏性。Ames试验为阴性，无致癌、致突变性。对鲤鱼LC50（96h）1.17 mg/L，水蚤LC50（24h）40 mg/L，水藻EC50（72h）2.72 mg/L。
2.2 剂型
吡噻菌胺主要剂型有：悬浮剂（SC，15%、20%）、水分散粒剂（WG，50%）、乳油（EC，20.6%）和种子处理悬浮剂（FS）等。
目前杜邦公司在美国和加拿大等主要推出产品有：20%吡噻菌胺SC和200 g/L (或20.6%)吡噻菌胺EC、50%吡噻菌胺WG和350 g/L吡噻菌胺·百菌清（100 g/L+250 g/L）SC及种子处理剂DPX-LEM17 250FS（23.15%吡噻菌胺FS）等。杜邦公司在英国主要基于吡噻菌胺推出的单剂产品200g/L吡噻菌胺EC（或SC），用于大麦、小麦、燕麦、油菜及梨果类真菌病害；复配产品较多，商品名有Aylora、Cielex、Intellis、Intellis Plus等，主要是与百菌清、环丙唑醇、啶氧菌酯的复配产品，如252.5 g/L+100.5 g/L吡噻菌胺可溶液剂（SL）、60 g/L环丙唑醇+150 g/L吡噻菌胺SC、160 g/L吡噻菌胺+80g/L啶氧菌酯SC。
日本三井株式会社和日本曹达株式会社等在日本推出的产品为15%、20%吡噻菌胺SC，50%吡噻菌胺WG和46.4%吡噻菌胺·百菌清（6.4%+40%）水和剂，69.25%吡噻菌胺·代森锰锌（4.25%+65%）水和剂，18%吡噻菌胺·嘧菌胺（8%+10%）水和剂等。
2019年1月日本三井化学AGRO株式会社在国内获得了吡噻菌胺原药（99%）和20%吡噻菌胺悬浮剂首登，商品名克必拿®的首登。其中20%吡噻菌胺悬浮剂用于防治葡萄灰霉病、黄瓜白粉病。三井化学AGRO株式会社将其国内市场的销售权授予了世科姆和中农立华，商品名为克必拿®和艾翡特®，两公司对%吡噻菌胺产品的市场推广充满信心。
2.3 主要商品化制剂产品
（1）Vertisa®（200 g/L吡噻菌胺SC），登记用于防控油菜菌核病，豆类叶枯病及锈病，马铃薯早疫病和丝核病，向日葵顶部菌核病，推荐用量0.7～0.8 L/hm2。这是第一个上市的可高效应对向日葵顶部菌核病，集残效控制预防和治疗作用于一身的药剂。可在局部起到内吸性保护作用，也可在整体运转，具有良好的耐阴性。
（2）Fontelis®（200 g/L吡噻菌胺SC），登记用于梨果如苹果、核果、蓝莓以及蔬菜。该产品对植物安全，对包括有抗性的病菌有强效作用，可快速锁定真菌，终止植物病害的发生。
（3）在美国登记的为Fontelie®和Treoris®（100g/L吡噻菌胺+250g/L百菌清SC）以2.1～4.4 L/hm2，应用于油菜，以及各种水果和蔬菜上。
（4）Velista®（50%吡噻菌胺WG）以9.1～21.3 g/100 m2登记用于草皮。
2.4 吡噻菌胺的专利状况
吡噻菌胺绝大多数专利将于2020年3月16日到期（表1）。
1 吡噻菌胺的进展和市场
吡噻菌胺是1996年发现的新颖吡唑酰胺类杀菌剂，1998年确认其对果树、蔬菜类作物的灰霉病和白粉病及果树的黑星病和赤星病等许多作物的众多病害有效。2003年，吡噻菌胺由K. Tomiya和Y. Yanase在英国格拉斯哥植保会议上首次报道，2004年获得ISO通用名penthiopyrad。日本三井化学公司主要在亚洲开发，并生产吡噻菌胺杀菌剂；于2008年在日本获得登记，主要应用在果树、蔬菜和观赏作物上的商品名为Aphet®，用于草坪上的商品名为Gaia®，2009年在日本首先上市。
2007年1月，杜邦公司和三井化学公司签署了联合开发吡噻菌胺的协议。三井化学公司授权杜邦公司在加拿大、美国、欧盟和澳大利亚地区销售吡噻菌胺；杜邦公司在巴西、法国、印度和美国生产吡噻菌胺，三井化学负责亚洲市场，并生产吡噻菌胺。后来除三井化学公司外，参与吡噻菌胺产品开发的还有杜邦、先正达和日本曹达等公司。
2009年瑞士LKC管理咨询公司代表杜邦公司向英国递交了吡噻菌胺的登记申请，2010年宣布登记资料完成，2013年杜邦公司基于吡噻菌胺的3个产品在英国获准登记。Intellis®和Vertisan®（两者均为吡噻菌胺）用于谷物（燕麦、大麦、小麦、黑小麦和黑麦）；复配产品Treoris®（吡噻菌胺＋百菌清）用于小麦，同年Treoris®和Vertisan®在英国上市。
2011年，杜邦公司关于吡噻菌胺的两个产品Fontelis®和Vertisan®在加拿大获准登记。Fontelis®用于梨果、核果、柑橘和蔬菜；Vertisan®用于油菜、向日葵、豆类植物和马铃薯，防治茎腐病、褐斑病、灰霉病和锈病等病害。
2012年2月29日，三井化学公司在美国登记了吡噻菌胺原药（99.5%）；这一天，杜邦公司在美国登记了吡噻菌胺产品Velista®（50%吡噻菌胺WG）和吡噻菌胺与百菌清（8.9%＋22.3%）的复配产品Treoris®（2014年1月8日，该产品转给了先正达公司）。2012年，日本曹达公司在日本登记了杀虫/杀菌剂Mytemin®（啶虫脒＋吡噻菌胺）。
2013年10月，欧盟食品链和动物健康常务委员会投票同意吡噻菌胺在欧盟正式登记。并于2014年5月1日列入欧盟农药登记条例（1107/2009）已登记有效成分名单，登记有效期至2024年4月30日（英国为吡噻菌胺在欧盟登记的文件起草国）。
2013年，澳大利亚登记了杜邦公司的吡噻菌胺产品Velista®，用于草坪。2013年11月15日，三井化学公司在美国登记了40%吡噻菌胺SC（商品名Kabina® ST），种子处理用于甜菜，防治立枯病。2013年12月3日，杜邦在美国登记了种子处理剂DPX-LEM17 250 FS（23.15%吡噻菌胺FS）。
2013年先正达公司宣布，公司获得杜邦授权准入吡噻菌胺市场，2014年先正达公司同时在美国和加拿大上市了吡噻菌胺产品Velista®（50吡噻菌胺WG），用于草坪。2015年先正达公司指出在美国草坪市场上的Velista®产品，是该市场最广谱的SDHI类杀菌剂，也是该市场唯一登记防治炭疽病的SDHI类杀菌剂，该产品单独使用或桶混使用都能有效防治褐斑病、币斑病和炭疽病的病害。
2014年杜邦公司3个基于吡噻菌胺的产品在英国获准登记。Cielex®（吡噻菌胺＋环丙唑醇）用于小麦；Intellis Plus®（吡噻菌胺＋百菌清）用于大麦和小麦；Refinzer®（吡噻菌胺＋啶氧菌酯）用于油菜。
吡噻菌胺杀菌剂产品主要用于如油菜、花生、向日葵、马铃薯、大豆等田间作物，也应用于果树、蔬菜防治链络孢叶枯病、白粉病、灰霉病、叶斑病、褐腐病、丝核病、菌核病等多种病害，使用灵活，对作物安全；尤其是北美的果树和蔬菜市场，欧洲的谷物、果树和蔬菜市场，是吡噻菌胺聚焦的最重要市场。
目前吡噻菌胺已在全球35个国家的多种作物上获得登记和上市，如日本、加拿大、美国、澳大利亚、加拿大、新西兰和欧盟的英国、法国、奥地利、捷克、匈牙利、爱尔兰、意大利、马耳他、荷兰、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、斯洛伐克、保加利亚、西班牙等。中国农业农村部农药检定所在2018年公示了第12批拟批准登记农药产品中就有日本三井化学AGRO株式会社的吡噻菌胺原药和悬浮剂产品，并在2019年在中国获得首家登记吡噻菌胺原药（含量99%）和20%吡噻菌胺悬浮剂产品，商品名克必拿®。
吡噻菌胺自2009年上市以来，其全球销售额呈现增长势态。2010年吡噻菌胺的全球销售额＜0.10亿美元，2012年其销售额＜0.30亿美元。2014年吡噻菌胺的全球销售额升至0.50亿美元，在SDHI类杀菌剂中位居啶酰菌胺（3.90亿美元）、氟唑菌酰胺（2.85亿美元）、联苯吡菌胺（2.00亿美元）、氟唑菌苯胺（1.30亿美元）、氟唑环菌胺（0.85亿美元）、萎锈灵（0.75亿美元）、氟吡菌酰胺（0.60亿美元）之后，排列第八。2015年吡噻菌胺的全球销售额仍保持在0.50亿美元，其2010—2015年的复合年增长率高达35.4%。2016年吡噻菌胺的全球销售额上升至0.6亿美元，在2009—2016年的7年间复合年增长率高达42.6%，即在增长水平非常高的SDHI类杀菌剂产品中居于首位，显示其市场成长性非常好。
目前，吡噻菌胺已成为杜邦公司重点开发的杀菌剂之一。杜邦公司预计，其重要杀菌剂啶氧菌酯、吡噻菌胺和氟噻唑吡乙酮的年峰值销售额将达10.00亿美元，其中吡噻菌胺的年峰值销售额可达1亿美元以上。
2 吡噻菌胺理化性质和剂型
2.1 理化性质
吡噻菌胺英文通用名：penthiopyrad；化学名称：(RS)-N-[2-(1,3-二甲基丁基)-3-噻吩基]-1-甲基-3-(三氟甲基)吡唑-4-甲酰胺；分子式：C16H20F3N3OS；相对分子质量：359.4；CAS登录号：[183675-82-3]；开发代号：MTF-753（日本三井化学）。其化学结构式如图1。
原药外观为淡黄色粉状固体，工业品纯度98.7%。熔点103℃～105℃，沸点381.3℃（at360 mmHg），闪点184.4℃，密度1.3 g/cm3。溶解度：水中7.53 mg/L (20℃)，有机溶剂中：甲醇402g/L、丙酮410g/L、乙酸乙酯349 g/L、甲苯67 g/L,辛醇/水分配系数（LogPow）3.2 (24℃)。
吡噻菌胺为(RS)-外消旋体，存在2种异构体(S)和(R)；试验结果表明，(S)-异构体的杀菌活性明显高于(R)-异构体。
毒性：吡噻菌胺对雌、雄大鼠急性经口LD50＞2 000 mg/kg，急性经皮LD50＞2 000 mg/kg，急性吸入LD50＞5 669 mg/L。对兔眼睛有轻微刺激，对兔皮肤无刺激性和无致敏性。Ames试验为阴性，无致癌、致突变性。对鲤鱼LC50（96h）1.17 mg/L，水蚤LC50（24h）40 mg/L，水藻EC50（72h）2.72 mg/L。
2.2 剂型
吡噻菌胺主要剂型有：悬浮剂（SC，15%、20%）、水分散粒剂（WG，50%）、乳油（EC，20.6%）和种子处理悬浮剂（FS）等。
目前杜邦公司在美国和加拿大等主要推出产品有：20%吡噻菌胺SC和200 g/L (或20.6%)吡噻菌胺EC、50%吡噻菌胺WG和350 g/L吡噻菌胺·百菌清（100 g/L+250 g/L）SC及种子处理剂DPX-LEM17 250FS（23.15%吡噻菌胺FS）等。杜邦公司在英国主要基于吡噻菌胺推出的单剂产品200g/L吡噻菌胺EC（或SC），用于大麦、小麦、燕麦、油菜及梨果类真菌病害；复配产品较多，商品名有Aylora、Cielex、Intellis、Intellis Plus等，主要是与百菌清、环丙唑醇、啶氧菌酯的复配产品，如252.5 g/L+100.5 g/L吡噻菌胺可溶液剂（SL）、60 g/L环丙唑醇+150 g/L吡噻菌胺SC、160 g/L吡噻菌胺+80g/L啶氧菌酯SC。
日本三井株式会社和日本曹达株式会社等在日本推出的产品为15%、20%吡噻菌胺SC，50%吡噻菌胺WG和46.4%吡噻菌胺·百菌清（6.4%+40%）水和剂，69.25%吡噻菌胺·代森锰锌（4.25%+65%）水和剂，18%吡噻菌胺·嘧菌胺（8%+10%）水和剂等。
2019年1月日本三井化学AGRO株式会社在国内获得了吡噻菌胺原药（99%）和20%吡噻菌胺悬浮剂首登，商品名克必拿®的首登。其中20%吡噻菌胺悬浮剂用于防治葡萄灰霉病、黄瓜白粉病。三井化学AGRO株式会社将其国内市场的销售权授予了世科姆和中农立华，商品名为克必拿®和艾翡特®，两公司对%吡噻菌胺产品的市场推广充满信心。
2.3 主要商品化制剂产品
（1）Vertisa®（200 g/L吡噻菌胺SC），登记用于防控油菜菌核病，豆类叶枯病及锈病，马铃薯早疫病和丝核病，向日葵顶部菌核病，推荐用量0.7～0.8 L/hm2。这是第一个上市的可高效应对向日葵顶部菌核病，集残效控制预防和治疗作用于一身的药剂。可在局部起到内吸性保护作用，也可在整体运转，具有良好的耐阴性。
（2）Fontelis®（200 g/L吡噻菌胺SC），登记用于梨果如苹果、核果、蓝莓以及蔬菜。该产品对植物安全，对包括有抗性的病菌有强效作用，可快速锁定真菌，终止植物病害的发生。
（3）在美国登记的为Fontelie®和Treoris®（100g/L吡噻菌胺+250g/L百菌清SC）以2.1～4.4 L/hm2，应用于油菜，以及各种水果和蔬菜上。
（4）Velista®（50%吡噻菌胺WG）以9.1～21.3 g/100 m2登记用于草皮。
2.4 吡噻菌胺的专利状况
吡噻菌胺绝大多数专利将于2020年3月16日到期（表1）。
表1 吡噻菌胺的专利状况
（作者：华乃震）
