李洋

高级工程师,南开大学元素有机化学研究所农药学专业博士毕业,在沈阳中化农药化工研发有限公司从事多年的农化产品开发,主要从事新型农药制剂的研究工作。

世界农化网中文网报道: 我国新《农药管理条例》和新《农药登记资料要求》提高了农药登记的门槛,更加严格的登记要求,特别是新增的诸多农药安全性要求,致使近年农药原药品种登记数量大幅减少。2021年登记的化学农药新品种12个,其中正式登记品种5个,专供出口登记品种7个,包括5个杀菌剂、1个杀虫剂、6个除草剂。


1 杀菌剂

       

2021年登记的化学合成新杀菌剂5个,包括琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂2个:异丙噻菌胺和氯氟联苯吡菌胺,细胞膜抑制剂类杀菌剂1个:四唑吡氨酯,麦角甾醇生物合成抑制剂类杀菌剂1个:丁苯吗啉,作用机理未知的杀菌剂1个:环酰菌胺。


1.1  异丙噻菌胺

       

异丙噻菌胺是日本石原产业株式会社2004年发现的琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂,英文通用名:isofetamid,开发代号:IKF-5411,CAS登录号:875915-78-9,分子式:C20H25NO3S,相对分子质量:359.16,化学结构式如下:

异丙噻菌胺是含有噻吩杂环的琥珀酸脱氢酶类抑制剂杀菌剂,通过完全或部分占据底物泛醌的位点,抑制电子从琥珀酸到泛醌的传递,从而阻断病原菌的能量代谢,抑制病原菌生长,最终导致其死亡,从而达到防治植物病害的目的。国际杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)将其归类为Group7。

       

异丙噻菌胺广谱、高效,具有保护、治疗和渗透作用,能有效控制子囊菌纲和半知菌纲真菌,防治多种叶面和土传病害。异丙噻菌胺可用于果树、蔬菜、葡萄、油菜、莴苣、番茄和草坪等作物,防治由核盘菌、葡萄孢菌和链核盘菌等病原菌引起的病害,对经济作物的灰霉病、白粉病、菌核病、黑星病、炭疽病和币斑病活性显著,且在抗性管理方面具有优异效果,但异丙噻菌胺对担子菌类病害活性较低,对疫病和霜霉病等卵菌类病菌无活性。异丙噻菌胺对天敌和有益昆虫无影响,推荐剂量下对作物安全,但对鸟类和小型野生哺乳动物有毒,对部分水生生物有毒。试验结果表明,按照异丙噻菌胺标签说明使用,其对人类健康和环境的风险可以接受。

       

日本石原产业株式会社拥有异丙噻菌胺优先权的化合物专利JP2004235634,优先权日2004-08-12。

       

2013年,石原产业株式会社向日本、欧盟、加拿大和美国申请登记异丙噻菌胺,2014年以来,异丙噻菌胺已在加拿大、美国、欧盟、日本、韩国和澳大利亚等国家和地区取得登记。2021年,石原产业株式会社在我国获得异丙噻菌胺95%原药登记和400 g/L悬浮剂登记,用于防控草莓灰霉病、番茄灰霉病、黄瓜白粉病和黄瓜灰霉病,使用剂量500~750 mL/hm2


1.2  氯氟联苯吡菌胺

       

氯氟联苯吡菌胺也称联苯吡菌胺,是拜耳公司2005年发现开发的琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂,英文通用名:bixafen,CAS 登录号:581809-46-3,分子式:C18H12Cl2F3N3O,相对分子质量:414.21,化学结构式如下:

氯氟联苯吡菌胺通过作用于细菌体内连接氧化磷酸化与电子传递的枢纽之一——琥珀酸脱氢酶,导致三羧酸循环障碍,阻碍其能量的代谢,进而抑制病原菌的生长,导致其死亡,从而达到防治病害的目的。

       

氯氟联苯吡菌胺具有高效、广谱、持效和选择性强的特性,拥有优异的内吸传导性,兼具预防和治疗作用,可抑制孢子发芽、菌丝生长和孢子形成。氯氟联苯吡菌胺专用于叶面喷雾,可有效防治由子囊菌、担子菌和半知菌引起的重要谷类作物病害,对麦类作物的诸多病害展现了优良防效,如小麦叶枯病、叶锈病、条锈病、眼斑病和黄斑病等,以及大麦网斑病、柱隔孢叶斑病、云纹病和叶锈病等,并能防治对甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂产生抗性的壳针孢属病原菌引起的叶斑病等,其对大麦网斑病和苹果白粉病有很好的治疗和保护效果。

       

拜耳2006年公开氯氟联苯吡菌胺,2010年在英国获得其首次登记,2011年推向市场,目前参与开发的公司还有富美实和住友化学等,拜耳预计其年峰值销售额将突破3.00亿欧元。拜耳公司拥有联苯吡菌胺的化合物专利EP1784383,优先权日2005-08-13。

       

山东潍坊润丰化工股份有限公司获得仅限出口到巴拿马的98%原药登记,登记证号EX20210101。


1.3  四唑吡氨酯

       

四唑吡氨酯是大日本墨水公司发现的新型氨基甲酸酯类杀菌剂,2004年转让给日本曹达公司,2018年曹达又与先正达达成了关于四唑吡氨酯全球授权使用许可协议。英文通用名:picarbutrazox,CAS登录号:500207-04-5,分子式:C20H23N7O3,相对分子质量:409.44,化学结构式如下:

       

四唑吡氨酯是四唑肟类杀菌剂中唯一的化合物,化学结构独特,作用机制为通过抑制病菌细胞膜的形成,抑制菌丝生长和孢子萌发,减少孢子囊形成和游动孢子的数量达到杀菌的效果,作用机制为分类表(FRAC编码表)中作用机制不明的U17类别。四唑吡氨酯作用机制新颖,具有渗透和治疗作用,与广泛使用的羧酸酰胺类、苯基酰胺类和甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂无交互抗性。

       

四唑吡氨酯可用于防治卵菌纲细菌病害,例如盘霜霉属、腐霉属、假霜霉属和疫霉属病害,应用于黄瓜、甜瓜、西瓜、小番茄、莴苣属作物、西兰花、甘蓝、大白菜、洋葱、日本萝卜、水稻、菠菜、马铃薯、番茄、葫芦、绿叶作物和草坪等,使用方式包括叶面喷雾和种子处理。

       

大日本墨水公司拥有四唑吡氨酯的化合物专利JP2001249006,优先权日2001-08-20。

       

日本曹达株式会社获得四唑吡氨酯97%原药登记,登记号PD20211350,同时登记了四唑吡氨酯10%悬浮剂,登记号PD20211363,商品名碧希洛®,防治黄瓜霜霉病,制剂用量 600~900 mL/hm2,施用方式喷雾。龙灯中国是碧希洛®产品在国内的独家总代理,全权负责该产品在中国的商业化和品牌推广。


1.4  丁苯吗啉

       

丁苯吗啉是由Dr R. Maag等公司1983年开发和上市的吗啉类杀菌剂,现归巴斯夫公司所有。英文通用名:fenpropimorph,CAS登录号:67564-91-4,分子式:C20H33NO,相对分子质量:303.48,化学结构式如下:

丁苯吗啉对病菌的杀菌活性是通过抑制菌体内麦角甾醇的生物合成来实现的,作用位点是甾醇异构化△8→△7,C14(15)双键还原过程被抑制,或是鲨烯环氧酶被抑制。虽然都是作用于麦角甾醇,但是丁苯吗啉与传统的三唑类杀菌剂作用位点并不同,相互间没有交互抗性。

       

丁苯吗啉具有内吸性能和向顶端传导的特性,具有保护和治疗作用。丁苯吗啉可用于禾谷类、豆科、甜菜、棉花和向日葵等作物,对牛尾孢、白粉菌、黑麦孢、甜菜单胞锈菌和柄锈菌属引起的真菌病害具有良好的防效,可用于喷雾,也可用于种子处理。

       

丁苯吗啉的化合物专利DE2752135早已到期。

       

国内有3家公司获得丁苯吗啉仅限出口的登记,河南金鹏化工有限公司登记的97%原药,登记证号EX20210164,仅限出口到巴拉圭;江苏莱科作物保护有限公司登记的96%原药,登记证号EX20210158,仅限出口到巴拉圭;山东潍坊润丰化工股份有限公司登记的98%原药,登记证号EX20210145,同时还获得750 g/L乳油登记,登记证号EX20210154,均仅限出口到巴拿马。


1.5  环酰菌胺

       

环酰菌胺是拜耳公司1992年发现开发的杀菌剂,英文通用名:fenhexamid,试验代号:TM 402,CAS 登录号:126833-17-8,分子式:C14H17Cl2NO2,相对分子质量:302.20,化学结构式如下:

       

环酰菌胺具有独特的环己酰胺结构,其作用机制尚未完全明确,认为主要的作用靶标是甾醇,作用于 3-酮还原酶(3-keto-reductase),从而阻碍C4的去甲基化,表现为抑制真菌的芽管和菌丝的生长,具有预防或治疗作用。环酰菌胺在植物体内不具有传导性,由于作用机制和作用方式独特,环酰菌胺与现有的大多数主流杀菌剂没有交互抗性,且对现有杀菌剂已经产生抗性的灰霉病菌亦表现出了优异的活性。

       

环酰菌胺的适用作物为葡萄、硬果、草莓、蔬菜、柑橘、水稻和观赏植物等,可有效防治各种灰霉病以及相关的菌核病和黑斑病等,也可以用于防治水稻稻瘟病,施用方式包括叶面处理和种子处理,叶面处理使用量为500~1,000 g/hm2

       

环酰菌胺化合物专利DE4215592,优先权日1992-05-12。

       

陕西恒润化学工业有限公司获得环酰菌胺98%原药仅限出口登记,登记证号为EX20210157,仅限出口到柬埔寨。


2  杀虫剂

       

2021年新登记的化学杀虫剂1个,为鱼尼丁受体调节剂类杀虫剂硫虫酰胺。硫虫酰胺是新近登记的6个鱼尼丁受体调节剂类杀虫剂之一。


2.1  硫虫酰胺

       

硫虫酰胺是由青岛科技大学自主研发,浙江宇龙生物科技股份有限公司开发的邻甲酰氨基硫代苯甲酰胺结构的化合物,英文通用名:thiorantraniliprole,CAS登录号:1442448-92-1,分子式:C19H15BrCl3N5OS,相对分子质量:547.68,化学结构式如下:

       

硫虫酰胺作用机制与商业化的氯虫苯甲酰胺相同,均为鱼尼丁受体调节剂,该类杀虫剂通过与鱼尼丁受体结合,打开钙离子通道,使细胞内的钙离子持续释放到肌浆中,钙离子与肌浆中的基质蛋白相结合,引起肌肉持续收缩,靶标害虫因此表现出抽搐、麻痹和拒食等症状,最终死亡。

       

硫虫酰胺适用于水稻、玉米、小麦、棉花、番茄、甘蓝、黄瓜、苹果树和梨树等众多作物,对稻纵卷叶螟、二化螟、大螟、小菜蛾、菜青虫、斜纹夜蛾、甜菜夜蛾、黏虫、棉铃虫和玉米螟等鳞翅目害虫具有良好的防效。在低浓度时,硫虫酰胺对甜菜夜蛾仍具有优异的防治效果,活性优于市场上双酰胺类杀虫剂的主流产品。硫虫酰胺对美国白蚁也具有良好的防效。

       

青岛科技大学拥有硫虫酰胺的化合物专利CN103130770,优先权日 2013-01-25。

       

浙江宇龙生物科技股份有限公司2021年获得我国硫虫酰胺95%原药首次登记,登记号PD20211355,并获得硫虫酰胺10%悬浮剂登记,登记号PD20211367,可用于防控甘蓝作物的小菜蛾,制剂用量 450~600 mL/hm2,施用方式为喷雾。


3  除草剂

       

2021年登记的除草剂产品增加6个,包括类胡萝卜素生物合成抑制剂:二氯异噁草酮,HPPD类抑制剂:环磺酮,光合作用抑制剂:特草定,核酸代谢和蛋白质合成抑制剂:茵草敌,蛋白质类抑制剂:苄草丹,乙酰乳酸合成酶抑制剂:氟磺隆。对于光合作用抑制类除草剂甲羧除草醚,安道麦辉丰(江苏)有限公司获得了专供出口登记,因其在2014年曾获得过国内正式登记,本文不再进行介绍。


3.1  二氯异噁草酮

       

二氯异噁草酮是富美实开发的异噁唑类除草剂,英文通用名:bixlozone,CAS登记号:81777-95-9,分子式:C12H13Cl2NO2,相对分子质量:273.03,化学结构式如下:

       

二氯异噁草酮是富美实研发管道输出的一款革命性除草剂,和商品化多年的异噁草松相比,苯环上多了一个氯原子,作用机制同样是类胡萝卜素生物合成抑制剂。二氯异噁草酮被植物的根和幼芽吸收后,随蒸腾作用向上传导至植物的各个部位,抑制1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸合酶的作用,从而毁坏质体类异戊二烯的生物合成,即类胡萝卜素的合成。类胡萝卜素可以保护植物细胞中的叶绿素,并有助于植物的光合作用过程,当类胡萝卜素丧失保护功用,植物的叶片则会变白。易感的杂草无法代谢二氯异噁草酮并最终无法进行光合作用而灭亡,而耐性农作物会对二氯异噁草酮进行代谢从而持续生长。

       

二氯异噁草酮具有杀草谱广的特性,通过触杀作用对重要的抗性杂草均有效。二氯异噁草酮作为选择性苗前除草剂,可用于果树、蔬菜、棉花、水稻、高粱、大麦、小麦、黑麦、玉米和油菜等作物田,有效防除禾本科杂草和阔叶杂草。相比于异噁草松,二氯异噁草酮可以用于谷物类作物,防除大麦、小麦和油菜等作物田中的一年生黑麦草和阔叶杂草。

       

2020年4月,二氯异噁草酮在澳大利亚获得全面登记。富美实估计二氯异噁草酮的销售额峰值可达5亿美元。

       

二氯异噁草酮化合物专利是FR2483406,已经过专利期。

       

富美实在国内登记了二氯异噁草酮96%原药,登记证号PD20211345,同时登记了36%悬浮剂,登记证号PD20211357,用于防治冬小麦田的一年生阔叶杂草,用量300~600 mL/hm2,施用方式是土壤喷雾。


3.2  环磺酮

       

环磺酮是安万特公司(现为拜耳公司)开发的三酮类除草剂。英文通用名:tembotrione,试验代号:AE 0172747;CAS 登记号:335104-84-2,分子式:C17H16ClF3O6S,相对分子质量:440.03,化学结构式如下:

       

环磺酮通过抑制4-羟基苯基丙酮酸双氧化酶(HPPD)发挥除草活性,HPPD受到抑制后,杂草分生组织中络氨酸积累和质体醌缺乏,3~5 d后,杂草表现出黄化症状,最终蔓延至整株,致使杂草干枯死亡。

       

与该类除草剂中常用的硝磺草酮相比,环磺酮具有活性高、广谱、作用快速、环境相容性高和安全性高的特性,作为苗后茎叶处理除草剂,可用于防除玉米田一年生禾本科杂草和阔叶杂草。环磺酮在作物的整个生长期内均保持良好的除草活性,具有较强的抗雨水冲刷能力,对作物安全,包括对后茬作物安全的特性。环磺酮可以有效防除交叉谱杂草,主要是一年生狗尾草属和野藜属杂草,对蓟属、旋花属、婆婆纳属、辣子草属、尊麻属、春黄菊和猪殃殃等多种杂草均有很强的杀灭作用,对草甘膦、麦草畏及ALS抑制剂类除草剂产生抗性的杂草还具有很高的活性。使用环磺酮后,下茬种植普通玉米、甜玉米和爆裂玉米时,可以立即种植;对于秋季下茬种植麦类作物和甘蔗超过4个月是安全的;对春季种植大豆也需要超过4个月是安全的;对于播种葫芦、向日葵、豌豆、棉花、土豆、油菜、苜蓿、番茄和甜菜需要超过10个月是安全的。

       

拜耳公司的环磺酮化合物专利DE19846792,优先权日是1998-10-10。

       

安徽久易股份获得国内原药和制剂的正式登记,登记的制剂为8%环磺酮可分散油悬浮剂和环磺酮·莠去津可分散油悬浮剂,两者均用于防除玉米田中一年生杂草,山东海利尔化工有限公司获得环磺酮98%原药的专供出口登记,登记证号EX20210144,仅限出口到柬埔寨。


3.3  特草定

       

早在1962年,Luckenbaugh等人就报道了特草定的除草活性。特草定的英文通用名:terbacil,CAS登记号:5902-51-2,分子式:C9H13ClN2O2,相对分子质量:216.66,化学结构式如下:

       

特草定属光合作用抑制类除草剂,可以防除甘蔗、苹果、桃和柑橘等作物中的一年生杂草及部分多年生杂草,用量是1~4 kg/hm2

       

迈克斯(如东)化工有限公司登记了3个专供出口的产品,其中95%原药仅限出口到澳大利亚,登记证号EX20210112;80%可湿性粉剂的登记证号为EX20210133,仅限出口到日本和美国;80%水分散粒剂的登记证号EX20210134,仅限出口到美国。 


3.4  茵草敌

       

茵草敌亦称丙草丹,早在1957年Malcolm, D. J等人就报道了其除草活性,茵草敌的英文通用名:eradicane,CAS登记号:759-94-4,分子式:C9H13NOS,相对分子质量:189.12,化学结构式如下:

       

茵草敌是硫代氨基甲酸酯类除草剂,作用机制为抑制核酸代谢和蛋白质合成,作为选择性芽前土壤处理剂,经根或幼茎吸收后传导到杂草体内而起作用。

       

茵草敌主要用于玉米、棉花、苜蓿、菜豆、豌豆、亚麻、马铃薯、甜菜、向日葵、柑橘、菠萝、草莓、葡萄及观赏植物,可以防除阿拉伯高梁、匐匍冰草、稗、野燕麦、莎草、狗尾草等一年生杂草及马齿苋、藜、繁缕等部分阔叶杂草,推荐用药量100~300 g/hm2,在田间施药时为防止药剂挥发损失,可利用机械将药拌入土内,然后进行灌溉。

       

南通泰禾化工股份有限公司登记了98.5%的原药仅供出口,登记证号EX20210093,仅限出口到美国。


3.5  苄草丹

       

苄草丹作为除草剂早在1963年就有报道,其英文通用名:prosulfocarb,开发代号:SC-0574,CAS登记号:52888-80-9,分子式:C14H21NOS,相对分子质量:251.39,化学结构式如下:

       

苄草丹是硫代氨基甲酸酯类化合物,属蛋白质抑制剂类除草剂,具有内吸传导活性。作为苗前和苗后早期的土壤型除草剂,由于其挥发性较低的特性,施用时不需要混土。敏感性的禾本科杂草幼苗,被施用苄草丹后的典型症状是植株呈深绿色并出现扭曲,幼苗和根的生长受到抑制,新叶生长被抑制,不能从芽鞘出来,对于具有 4~5片以上真叶的杂草,在分生组织及其周围出现严重坏死。苄草丹淋溶性低,为此要防止与土壤中发芽的禾谷作物苗接触。

       

苄草丹用于小麦、大麦和黑麦田,也可用于蚕豆田。苄草丹具有对小麦安全性好、持效期长、低毒和低残留的特性,可有效地防除禾本科杂草和阔叶杂草,尤其对猪殃殃、鼠尾看麦娘、多花黑麦草、早熟禾、白芥、繁缕、稻槎菜、碎米荠、大巢菜和婆婆纳属等具有良好的防效,用量为 3~4 kg/hm2

       

国内有3个公司获得了专供出口的登记,其中南通泰禾化工股份有限公司登记了98%原药,登记证号EX20210048,仅限出口到爱尔兰、瑞典、西班牙、斯洛文尼亚、斯洛伐克、葡萄牙、波兰、荷兰、马耳他、卢森堡、立陶宛、罗马尼亚、拉脱维亚、澳大利亚、意大利、匈牙利、希腊、德国、法国、芬兰、爱沙尼亚、奥地利、克罗地亚、捷克、塞浦路斯、保加利亚、比利时和丹麦,同时也获得了800 g/L乳油的登记,登记证号EX20210095,仅限出口到英国;潍坊中农联合化工有限公司登记了98.5%原药,登记证号EX20210047,仅限出口到澳大利亚,也登记了98%原药,登记证号EX20210045,仅限出口国家(地区):澳大利亚、斯洛伐克、奥地利、比利时、保加利亚、塞浦路斯、捷克、德国、丹麦、爱沙尼亚、希腊、西班牙、芬兰、克罗地亚、匈牙利、爱尔兰、意大利、立陶宛、卢森堡、拉脱维亚、荷兰、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、瑞典、斯洛文尼亚、法国,同时也获得了800 g/L乳油的登记,登记证号EX20210092,仅限出口到澳大利亚;连云港纽泰科化工有限公司登记了97%原药,登记证号EX20210046,仅限出口到奥地利、瑞典、比利时、保加利亚、塞浦路斯、捷克、克罗地亚、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、法国、德国、希腊、匈牙利、爱尔兰、意大利、拉脱维亚、罗马尼亚、立陶宛、卢森堡、马耳他、荷兰、波兰、斯洛伐克、斯洛文尼亚、西班牙、葡萄牙和澳大利亚。


3.6  氟磺隆

       

氟磺隆是原瑞士诺华开发的磺酰脲类除草剂,英文通用名:prosulfuron,开发代号:CGA 152005,CAS 登记号:94125-34-5,分子式:C15H16F3N5O4S,相对分子质量:419.38,化学结构式如下:

氟磺隆是磺酰脲的乙酰乳酸合成酶抑制剂除草剂,通过杂草的根和叶吸收,经植株体内传导,杂草即停止生长,叶色褪绿,而后枯死。

       

此化合物可广谱防治大田玉米、高粱和众多谷物作物中的一年生阔叶杂草,也可以用于草坪和牧场。氟磺隆作为苗后除草剂,在土壤中的残留期可以达到 8~40 d,在玉米的根中快速降解,在离体的叶片中半衰期仅是2 h,对玉米表现出良好的安全性,包括各种杂交品种在内的玉米均对氟磺隆具有很好的耐受性,且在耐受性上无差异。氟磺隆对后茬作物如大麦、小麦、燕麦、水稻、大豆和马铃薯影响不大,但对甜菜、向日葵有时会产生药害。在10~30g/hm2用量下,可以有效控制苋菜属、苘麻属、藜属、蓼属、酸模属和繁缕属中的众多杂草,对一些难除的禾本科杂草,如假高粱、黑高粱和偃麦草具有良好的防效。施药时间推荐在玉米苗后3~5叶期,阔叶杂草2~4叶期,此时施用效果最佳。

       

江苏长青农化获得95%氟磺隆原药的专供出口登记,仅限出口到德国和荷兰。


4  总结

       

2021年登记的化学新农药品种12个,其中国内正式登记品种5个,专用出口登记产品7个。国内正式登记的5个品种,仅1个是由国内企业自主创制开发,其余4个产品均为国外企业创制开发且具有重要的市场影响力。专用出口登记的7个品种,仅氯氟联苯吡菌胺尚在专利保护期内,其余6个均是过专利保护时间较长的品种,且均为杀菌剂和除草剂产品。


作者:李洋