世界农化网中文网报道： 联苯吡菌胺是由拜耳作物科学公司研发的联苯基吡唑酰胺结构的杀菌剂，是目前增长最快的琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类杀菌剂中的重要成员。2003年发现，2006年公开，2010年登记和上市，拜耳公司生产。

       联苯吡菌胺是拜耳、富美实联袂打造的重磅杀菌剂，现已跻身SDHI类杀菌剂四强之列。拜耳预计，联苯吡菌胺的年峰值销售额将突破3.00亿欧元。 

1  理化性质及毒性

       联苯吡菌胺英文通用名：bixafen；开发代号：BYF 00587、F9650；商品名：Aviator Xpro等。原药含量≥950 g/kg；CAS登录号：581809-46-3；分子式：C₁₈H₁₂Cl₂F₃N₃O；相对分子质量：414.21；化学名称：N-(3′,4′-二氯-5-氟联苯基-2-基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；化学结构式如图1。

图1  联苯吡菌胺的结构式

       联苯吡菌胺纯品（98.9%）为无气味的白色粉末。纯品熔点：146.6℃，原药（95.8%）熔点：142.9℃。沸点：在约250℃分解，分解前不沸腾。相对密度：纯品（98.9%）D₄²⁰=1.43，原药（95.8%）D₄²⁰=1.51。蒸气压：4.6×10^-8 Pa（20℃），1.1×10^-7 Pa（25℃），5.9×10-6 Pa（50℃）。Henry系数：3.89×10^-5 Pa·m³·mol^-1（计算值，20℃）；溶解度：水中（20℃）0.49 mg/L，pH对其没有影响；有机溶剂中（20℃，g/L）：正庚烷0.056，二氯甲烷102，甲醇32，甲苯16，丙酮＞250，乙酸乙酯82，二甲亚砜＞250。正辛醇/水（HPLC柱，40℃）中的分配系数LogP_ow =3.3。耐光解和水解。

       联苯吡菌胺原药（95.8%）的毒性：大鼠（雌）急性经口LD₅₀＞2,000 mg/kg b.w.；大鼠（雄、雌）急性经皮LD₅₀＞2,000 mg/kg b.w.；大鼠（雄、雌）急性吸入LC₅₀＞5.383 mg/L b.w.。对兔皮肤和眼睛没有刺激性，对小鼠皮肤没有致敏性。无致突变性，无致畸性，无致癌性，对生殖没有影响。对虹鳟的LC₅₀为0.0949 mg/L（96 h），对大型溞EC₅₀为1.2 mg/L（48 h），对绿藻EC₅₀为0.0965 mg/L（72 h）。对山齿鹑LD₅₀＞2,000 mg/kg；对蜜蜂急性经口LD₅₀（48 h）＞100μg/蜂，急性接触LD₅₀（48 h）＞121.4μg/蜂；对蚯蚓LC₅₀（14 d）＞1,000 mg/kg。

2  作用机理及应用

       联苯吡菌胺为病原菌呼吸作用抑制剂，通过干扰呼吸电子传递链复合体Ⅱ上的三羧酸循环来抑制线粒体的功能，阻止其产生能量，抑制病原菌生长，最终导致其死亡。

       联苯吡菌胺为内吸性杀菌剂，具有广泛的杀菌谱，兼具预防和治疗作用，可抑制孢子发芽、菌丝生长和孢子形成。专用于叶面喷雾，防治由子囊菌、担子菌、半知菌引起的重要病害，广泛用于谷物（包括大麦、小麦、燕麦、黑麦、黑小麦等）、葡萄、玉米、马铃薯、棉花、向日葵、大豆、其他豆类（如鹰嘴豆、紫花豌豆、小扁豆等）、油菜、甜菜、花生等作物，以及非作物领域。

       试验表明，联苯吡菌胺对麦类作物上的许多病害展现出优良防效，如小麦叶枯病（Septoria tritici）、叶锈病（Puccinia triticina）、条锈病（Puccinia striiformis）、眼斑病（Oculimacula spp.）、黄斑病（Pyrenophora tritici-repentis）等，大麦网斑病（Pyrenophora teres）、柱隔孢叶斑病（Ramularia collo-cygni）、云纹病（Rhynchosporium secalis）、叶锈病（Puccinia hordei）等。可有效防治北方玉米常见的玉米叶枯病、灰叶斑病、褐斑病、白霉病；马铃薯早疫病、白霉病；油菜白霉病；花生茎腐病、叶斑病、叶锈病、丝核菌引起的病害；苹果白粉病等。并能防治对甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂产生抗性的壳针孢属病原菌引起的叶斑病（Septoria tritici）等。

       像其他SDHI类杀菌剂一样，联苯吡菌胺由于作用位点单一，抗药性风险较高。为此，拜耳、富美实等公司开发了联苯吡菌胺的许多复配产品，参与复配的有效成分包括：丙硫菌唑、戊唑醇、氟吡菌酰胺、肟菌酯、粉唑醇、嘧菌酯、异菌脲、丙硫菌唑+戊唑醇、丙硫菌唑+螺环菌胺、丙硫菌唑+氟嘧菌酯、丙硫菌唑+肟菌酯、丙硫菌唑+氟吡菌酰胺等。这些产品的开发对联苯吡菌胺的市场增长形成了强大支撑。

       2019年，拜耳防治亚洲大豆锈病（Phakopsora pachyrhizi）的杀菌剂Fox Xpro（肟菌酯+丙硫菌唑+联苯吡菌胺）获得“第12届Agrow Awards中的最佳配方创新奖”。公司开发该配方旨在将尽可能多的有效成分传递到靶标上，最大程度地降低脱靶损失，减少对环境的影响。

3  产品登记及上市

       联苯吡菌胺是由拜耳和富美实联袂开发，富美实从拜耳收购了该产品在美国及加拿大中耕作物上开发和销售的独家权利。

       2010年，联苯吡菌胺上市，现已在英国、欧盟23个成员国、澳大利亚、美国、加拿大、巴西、阿根廷、智利等许多国家登记和上市，成为年销售额接近3.00亿美元的重磅产品。

       联苯吡菌胺上市以来，其市场发展迅速。尤其是随着联苯吡菌胺与丙硫菌唑复配产品Xpro系列的成功上市，使其市场增长显著。2011年，Xpro系列广泛引入市场，其上半年的销售额即已突破1亿欧元。

       2011年，联苯吡菌胺的全球销售额为0.60亿美元，在SDHI类杀菌剂中位居第三，次于啶酰菌胺和萎锈灵。2012年，联苯吡菌胺的销售额为1.00亿美元；2014年翻番至2.00亿美元；2015年的销售额虽同比下降2.5%，为1.95亿美元，但其2010—2015年的复合年增长率高达149.9%，在SDHI类杀菌剂增幅榜中排名第一。

       2016年，联苯吡菌胺的销售额同比下降了12.8%，为1.70亿美元，这主要由于不利的天气条件影响了谷物用杀菌剂市场；2011—2016年的复合年增长率为23.2%。谷物是联苯吡菌胺最重要的应用作物；欧洲是其最大的地区市场；英国是其最大的应用国，其后为法国、德国等。

       2018年，联苯吡菌胺的销售额为2.65亿美元；2019年的销售额为2.76亿美元，2014—2019年的复合年增长率为3.3%，在SDHI类杀菌剂中位居第四。拜耳预计，联苯吡菌胺的年峰值销售额将达3.00亿欧元，是公司的又一重磅产品。

表1  联苯吡菌胺上市以来的全球销售额

       联苯吡菌胺现已上市10余年，形成了较为强大的市场地位。

       2018年，拜耳五大领先杀菌剂的销售额依次为：丙硫菌唑（7.85亿美元）、肟菌酯（7.60亿美元）、戊唑醇（4.05亿美元）、联苯吡菌胺（2.65亿美元）、氟嘧菌酯（2.45亿美元）。这五大产品的销售总额为24.60亿美元，占公司2018年36.69亿美元杀菌剂销售额的67.0%。其中，拜耳的联苯吡菌胺几乎占据了该产品全球市场的100.0%。

       2019年，拜耳主要谷物用杀菌剂有：联苯吡菌胺、环丙唑醇、氟嘧菌酯、丙硫菌唑、螺环菌胺、戊唑醇、三唑醇、肟菌酯等。其中包括联苯吡菌胺。

       2019年，全球谷物用杀菌剂市场前十大领先产品依次为：丙硫菌唑、戊唑醇、氟环唑、嘧菌酯、氟唑菌酰胺、丙环唑、叶菌唑、吡唑醚菌酯、联苯吡菌胺、苯并烯氟菌唑。其中，联苯吡菌胺排名第九。

       显然，联苯吡菌胺的市场地位已不容小觑。在拜耳杀菌剂市场，排名第四；在全球谷物用杀菌剂市场，排名第九；在SDHI类杀菌剂市场，排名第四。

3.1  在美国登记和上市

       2016年，富美实与美国环保署（EPA）、加拿大有害生物管理局（PMRA）联合推动联苯吡菌胺的登记，登记作物包括玉米、大豆、谷物、油菜、花生、马铃薯等。从递交的登记资料来看，联苯吡菌胺可有效防治玉米叶枯病、灰叶斑病，大豆灰斑病、褐斑病、白腐病，谷物上由壳针孢菌引起的叶斑病、条锈病、秆锈病，马铃薯早疫病、白腐病，油菜白腐病，花生茎腐病、叶斑病、叶锈病等。

       2018年12月6日，富美实在美国登记了5个联苯吡菌胺产品。除原药外，还包括联苯吡菌胺分别与戊唑醇、嘧菌酯、粉唑醇、异菌脲的复配产品。这些复配产品均为悬浮剂。

表2  美国EPA登记的联苯吡菌胺产品

       其中，F9651-2（联苯吡菌胺+戊唑醇）用于玉米，防治灰斑病（Cercospora sorghi）、南方玉米锈病（Puccinia polysora）、普通玉米锈病（Puccinia sorghi）、大斑病（Setosphaeria turcica）、小斑病（Cochliobolus heterostrophus）、圆斑病（Cochliobolus carbonum）、眼斑病（Kabatiella zeae）、炭疽病（Glomerella graminicola）、穗腐和秆腐病（Botryosphaeria festucae, Diplodia frumenti, Diplodia maydis）、褐斑病（Physoderma maydis）、黄叶枯病（Phyllosticta maydis）、黑痣病（Phyllachora maydis）；用于花生，防治白绢病（Sclerotium rolfsii）、立枯病（Rhizoctonia solani）、早斑病（Mycosphaerella arachidis, Cercospora arachidicola）、晚斑病（Mycosphaerella berkeleyi, Phaeoisariopsis personata）、叶锈病（Puccinia arachidis）、网斑病（Phoma spp.）、焦斑病（Leptosphaerulina spp.）、基腐病（Aspergillus niger）、根腐病（Cylindrocladium crotalariae）；用于大豆，防治褐斑病（Septoria glycines）、 灰斑病（Cercospora sojina）、 紫斑病（Cercospora kikuchii）、锈病（Phakopsora meibomiae）、菌核病（Sclerotinia sclerotiorum）、炭疽病（Colletotrichum truncatum）、茎溃疡病（Diaporthe phaseolorum）、根腐病（Thanatephorus cucumeris, Rhizoctonia solani）、褐斑病（Corynespora cassiicola）、白粉病（Microsphaera diffusa）；用于小麦、大麦，防治叶锈病（Puccina triticina=Puccinia recondita）、条锈病（Puccinia striformis）、 叶斑和颖斑病（Phaeosphaeria herpotrichoides）、黄斑病（Pyrenophora triticirepentis）、叶枯病（Mycosphaerella graminicola, Septoria tritici）、秆锈病（Puccinia graminis）、白粉病（Blumeria graminis）、煤污病（Cladosporium spp., Alternaria spp.）、基腐病（Tapesia yallundae, Pseudocercosporella herpotrichoides）、蠕孢叶枯病（Cochliobolus stivus）等。

       F9653-1（联苯吡菌胺+嘧菌酯）用于玉米，防治灰斑病（Cercospora sorghi）、南方玉米锈病（Puccinia polysora）、普通玉米锈病（Puccinia sorghi）、大斑病（Setosphaeria turcica）、小斑病（Cochliobolus heterostrophus）、圆斑病（Cochliobolus carbonum）、眼斑病（Kabatiella zeae）、炭疽病（Glomerella graminicola）、褐斑病（Physoderma maydis）、黄叶枯病（Phyllosticta maydis）、黑痣病（Phyllachora maydis）；用于花生，防治白绢病（Sclerotium rolfsii）、立枯病（Rhizoctonia solani）、早斑病（Mycosphaerella arachidis, Cercospora arachidicola）、晚斑病（Mycosphaerella berkeleyi, Phaeoisariopsis personata）、叶锈病（Puccinia arachidis）；用于马铃薯，防治早疫病（Alternaria solani）、褐斑病（Alternaria alternata）；用于甜菜，防治链格孢叶斑病（Alternaria alternata） 、生尾孢褐斑病（Cercospora beticola）、白粉病（Erysiphe polygoni, Leveillula taurica）、锈病（Uromyces betae）、白绢病（Athelia rolfsii, Sclerotium rolfsii）；用于马铃薯和甜菜，防治土传病害，如丝核菌引起的根腐病和基腐病（Rhizoctonia solani）；用于大豆，防治褐斑病（Septoria glycines）、 灰斑病（Cercospora sojina）、紫斑病（Cercospora kikuchii）、锈病（Phakopsora meibomiae）、菌核病（Sclerotinia sclerotiorum）、炭疽病（Colletotrichum truncatum）、茎溃疡病（Diaporthe phaseolorum）、根腐病（Thanatephorus cucumeris, Rhizoctonia solani）；用于小麦、黑小麦、大麦、燕麦、黑麦，防治叶锈病（Puccina triticina=Puccinia recondita）、条锈病（Puccinia striformis）、 叶斑和颖斑病（Phaeosphaeria herpotrichoides）、黄斑病（Pyrenophora triticirepentis）、叶枯病（Mycosphaerella graminicola, Septoria tritici）、秆锈病（Puccinia graminis）、白粉病（Blumeria graminis）、煤污病（Cladosporium spp., Alternaria spp.）、基腐病（Tapesia yallundae, Pseudocercosporella herpotrichoides）、蠕孢叶枯病（Cochliobolus stivus）等。

       F9652-1（联苯吡菌胺+异菌脲）用于马铃薯，防治早疫病（Alternaria solani）、褐斑病（Alternaria alternata）、白霉病（Sclerotinia sclerotiorum）等。

       2019年1月，富美实在美国上市了杀菌剂Lucento（F9654-1；粉唑醇+拜耳的联苯吡菌胺），用于玉米、花生、大豆、甜菜、小麦、黑小麦、高粱等，防治灰斑病、白绢病、叶斑病、角斑病、锈病、斑枯病、叶枯病、玉米大斑病和小斑病等许多病害。该产品有效成分向顶传输能力强，持效时间长，可实现广谱病害防治和抗性管理。Lucento还能有效防治对甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂产生抗性的病害，如花生晚斑病、大豆灰斑病等。

3.2  在加拿大登记和上市

       2019年9月4日，富美实加拿大有限公司在加拿大登记了联苯吡菌胺原药以及联苯吡菌胺与戊唑醇的复配产品F9651-2。F9651-2为悬浮剂，主要用于小麦（春小麦、硬质小麦、冬小麦）、大麦、燕麦等谷类作物，防治小麦和大麦叶枯病（Septoria tritici, S. passerinii），小麦黄斑病（Pyrenophora tritici-repentis），小麦和大麦叶锈病（Puccinia triticina syn.P.recondita; Puccinia hordei），秆锈病（Puccinia graminis），小麦和大麦条锈病（Puccinia striiformis），白粉病（Blumeria graminis），小麦颖枯病（Stagonospora nodorum），燕麦冠锈病（Puccinia coronata）等；用于大豆，防治灰斑病（Cercospora sojina）、亚洲大豆锈病（Phakopsora pachyrhizi），并能抑制褐斑病（Septoria glycines）等。

表3  加拿大登记的联苯吡菌胺产品

3.3  在英国登记和上市

       英国是登记和上市联苯吡菌胺最早的国家，也是登记产品最多的国家，是联苯吡菌胺最重要的市场。

       2008年，拜耳作物科学公司向英国提交了联苯吡菌胺的登记申请。2010年8月24日，拜耳2个联苯吡菌胺复配制剂在英国取得登记；时至2022年4月，英国共登记了16个联苯吡菌胺产品。所有这些产品皆为乳油，其中包括3个单剂、13个复配产品。参与复配的有效成分包括：丙硫菌唑、氟吡菌酰胺、丙硫菌唑+戊唑醇、丙硫菌唑+螺环菌胺、丙硫菌唑+氟嘧菌酯、丙硫菌唑+氟吡菌酰胺等。

表4  英国登记的联苯吡菌胺产品

       丙硫菌唑与联苯吡菌胺复配的Xpro系列产品可以提供优秀的长残效和广谱杀菌作用，而且可以增加作物的抗逆性，提高作物产量。Xpro系列产品采用了被称为Leafshield的专利乳油制剂系统，提高了产品在作物上的覆盖率，增强了耐雨水冲刷性。

       2016年5月27日，拜耳Ascra Xpro（联苯吡菌胺+氟吡菌酰胺+丙硫菌唑）在英国取得登记，这是首款包含两种SDHI有效成分的杀菌剂。该产品可以提供更好的病害防治效果，尤其是对壳针孢菌引起的病害防效尤佳。

3.4  在欧盟登记和上市

       2013年10月1日，联苯吡菌胺在欧盟取得登记，有效期至2025年5月31日，捷克为文件起草国，比利时共同参与起草。目前，联苯吡菌胺已在欧盟23个成员国取得登记，分别为：奥地利、比利时、保加利亚、捷克、德国、爱沙尼亚、西班牙、芬兰、法国、克罗地亚、匈牙利、爱尔兰、意大利、立陶宛、卢森堡、拉脱维亚、荷兰、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、瑞典、斯洛文尼亚、斯洛伐克。

       登记要求，欧盟成员国必须特别注意：联苯吡菌胺及其代谢物在轮作作物中的残留；当用于脆弱的土壤和（或）气候条件的地区时，要注意对地下水的保护；注意对水生生物的风险；注意对栖息于土壤和沉积物中的生物的风验。

       2010年，Aviator Xpro（联苯吡菌胺+丙硫菌唑）在德国取得登记，继而在德国、法国、爱尔兰等国上市，并很快在欧洲市场推广。

       2021年，拜耳在意大利推出Ascra Xpro（联苯吡菌胺+氟吡菌酰胺+丙硫菌唑），防治谷物叶面病害，如叶枯病、白粉病、锈病等。Xpro技术是市场上针对谷物的一项重大创新，与对照制剂相比，可以在更大范围内重新分布药滴，以利快速吸收。Ascra Xpro还有许多其他优点，包括促进植物对水分的更高效利用，提高植物的胁迫耐受能力，使其具有更强的活力和光合作用潜力，并延缓其衰老。

       125 g/L联苯吡菌胺乳油是欧洲市场上的重要产品，用于小麦、黑麦、黑小麦、大麦、燕麦等，通过叶面喷雾，防治茎部和叶面病害。

3.5  在澳大利亚登记和上市

       2016年6月28日，拜耳作物科学公司在澳大利亚登记了联苯吡菌胺原药；次日，登记了联苯吡菌胺与丙硫菌唑的复配产品Aviator Xpro。Aviator Xpro为乳油，主要用于小麦、大麦、油菜、鹰嘴豆、法巴豆、紫花豌豆、小扁豆等，2017年上市。

表5  澳大利亚登记的联苯吡菌胺产品

3.6  在其他国家登记和上市

       联苯吡菌胺还在巴西、阿根廷、智利等国登记和上市，在中国取得了仅限出口登记。

       2011年，拜耳在巴西上市了Fox（丙硫菌唑+肟菌酯），用于防治亚洲大豆锈病 (Phakopsora pachyrhizi)。拜耳称，该产品可以提升防治效率，不仅防治亚洲大豆锈病，还可以防治炭疽病 (Colletotrichum dematium var truncate) 、叶斑病 (Corynespora cassiicola) 等。

       2017年，拜耳在巴西登记了Fox Xpro（联苯吡菌胺+丙硫菌唑+肟菌酯），用于小麦、大麦、大豆、棉花、向日葵、油菜、鹰嘴豆等；2019年上市，防治许多主要病害，如亚洲大豆锈病（Phakopsora pachyrhizi）等。Fox Xpro是Fox的升级版，旨在进一步保持其在巴西的杀菌剂销售势头。迄今，Fox Xpro一直是拜耳杀菌剂全球销售的主力产品，在2021财年上半年，以调整后的货币和产品组合计算，该产品的销售额增长了22%。尽管在巴西已经拥有25%的大豆杀菌剂市场份额，拜耳仍计划在2022年推出Fox Supra，对该产品进行升级，以进一步扩大其在这一极其重要市场的领先地位。

       2017年8月，拜耳在阿根廷上市了Cripton Xpro（联苯吡菌胺+丙硫菌唑+肟菌酯），用于谷物、花生等。Cripton Xpro用于叶面喷施，具有内吸性，兼具保护和治疗作用，是一款强有力的谷物病害解决方案，能带来更加长久的持效保护和更高的作物产量。

       2011年，联苯吡菌胺在智利上市。2019年，拜耳在智利上市了Cripton Xpro（联苯吡菌胺+丙硫菌唑+肟菌酯），用于油菜、小麦、大麦，防治许多病害，如大麦云纹病（Rhynchosporium spp.）、网斑病（Helminthosporium spp.），油菜黑胫病（Phoma lingam）、黑斑病（Alternaria brassicae），小麦锈病（Puccinia spp.）、霉病、壳针孢菌（Septoria spp.）引起的病害等。Cripton Xpro的3种有效成分协同作用，防治病害效果更优；该产品还具有抗老化作用，能充分发挥作物潜力，提高作物产量，为农民创造更多价值，而且可减少使用次数。

       2021年9月29日，山东潍坊润丰化工股份有限公司在我国登记了98%氯氟联苯吡菌胺原药（也即联苯吡菌胺），仅限出口到巴拿马，有效期至2026年9月28日。该产品微毒。

4  化合物专利

       2003年，拜耳作物科学公司申请了关于联苯吡菌胺的化合物专利，包括PCT专利、欧洲专利、美国专利、中国专利等，这些专利都将于2023年到期。

       PCT专利：WO2003070705，申请于2003年2月6日，2023年2月5日到期。

       欧洲专利：EP1490342，申请于2003年2月6日，2023年2月5日到期。

       美国专利：US7329633，申请于2003年2月6日，2023年2月6日到期。

       中国专利：CN100503577C（ZL03808422.8），申请于2003年2月6日，2023年2月5日到期；发明名称为：二取代的吡唑基甲酰苯胺化合物。

5  市场前景

       近年来，拜耳连续推出了4个SDHI类杀菌剂，其中，联苯吡菌胺于2010年最先上市，目前已经取得了接近3.00亿美元的销售额，成为拜耳的重磅杀菌剂。

       联苯吡菌胺拥有联苯基吡唑酰胺化学结构，产品性能优秀，可用于许多作物，防治由子囊菌、担子菌、半知菌引起的重要病害，其中，在谷物上的应用最多。

       联苯吡菌胺大多以复配产品上市，其中，与丙硫菌唑的复配产品以Xpro系列广泛引入市场，是拜耳的强档品牌。公司称，联苯吡菌胺与丙硫菌唑的复配产品可以提供“无以伦比”的长残效和广谱杀菌作用；它对植物生理学也具有积极影响，可以提高作物抗逆性，并提升作物产量。可以说，联苯吡菌胺与丙硫菌唑的复配，是优势相长。另外，与联苯吡菌胺相互成全的其他配伍产品还包括：肟菌酯、戊唑醇、氟吡菌酰胺等。正是这些产品的不断推出，推升了联苯吡菌胺的全球市场地位，2019年实现了2.76亿美元的销售额。拜耳预计，联苯吡菌胺的年峰值销售额将突破3.00亿欧元。

       富美实则主攻北美市场，2018、2019年在美国、加拿大登记了多个产品。随着这些产品的广泛应用，联苯吡菌胺的全球销售额还将进一步增长。

       在拜耳和富美实的联袂打造下，联苯吡菌胺的市场潜力不容小觑。

       2023年2月5日，联苯吡菌胺在我国的化合物专利到期。除仅限出口外，该产品尚未在我国取得登记。作为SDHI类杀菌剂中的第四大产品，联苯吡菌胺近期是否会在我国作为新农药登记，让我们拭目以待。